(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210980302.4 (22)申请日 2022.08.16 (71)申请人 吕梁学院 地址 033001 山西省吕梁市离石区学院路1 号 (72)发明人 秦洪双　郭艳祥　 (74)专利代理 机构 重庆市信立达专利代理事务 所(普通合伙) 50230 专利代理师 李明 (51)Int.Cl. A61K 31/196(2006.01) A61K 31/351(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种增强盐霉素抗癌活性的方法及应用 (57)摘要 本发明公开了一种增强盐霉素抗癌活性的 方法及应用。 端粒酶作为一种逆转录酶， 能以 TERC为模板， 利用TERT的催化功能把TTAGGG重复 序列加在端粒末端， 通过端粒DNA合成功能防止 端粒缩短， 使癌细胞永生化， 除了传统的端粒延 伸功能， TERT在癌 细胞中还与基因转录、 DNA损伤 修复、 干性维持及ROS调节等密切相关。 本发明使 用端粒酶抑制剂BIBR1532抑制端粒 酶活性， 从而 提高盐霉素的抗癌活性， 靶向端粒酶是增强盐霉 素抗癌活性且 对正常细胞影响小的有效策略。 权利要求书1页 说明书3页 附图7页 CN 115463122 A 2022.12.13 CN 115463122 A 1.一种增强盐霉素抗癌活性的方法及应用， 其特征在于： 使用端粒酶抑制剂抑制端粒 酶活性， 提高盐霉素的抗癌活性； 其机理是： 端粒酶是一种逆转录酶， 由RNA模板TERC及蛋白催化亚基TERT组成， 端粒酶 能以TERC为模板， 利用TERT的催 化功能把TTAGGG重复序列加在 端粒末端， 在癌细胞中， 端粒 酶能够通过端 粒DNA合成功能防止端粒缩短， 使癌细胞永生化， TERT在癌细胞中还与基因转 录、 DNA损伤 修复、 干性维持及ROS调节密切相关， 靶向端 粒酶是增强盐霉素抗癌活性且对正 常细胞影响小的有效方法。 2.根据权利要求1所述的一种增强盐霉素抗癌活性的方法及应用， 其特征在于： 所述的 端粒酶抑制为BIBR 1532。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463122 A 2一种增强盐霉素 抗癌活性的方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药化学技术领域， 特别是涉及一种增强盐霉素抗癌活性的方法及应 用。 背景技术 [0002]盐霉素是70年代初从白色链霉菌培养基中提取的一种单羧基聚醚类抗生素。 在很 长一段时间内， 盐霉素只作为一种抗球虫药用于家畜疾病的治疗。 直到2009 年， 温伯格团队 发现盐霉素具有抗癌功能。 随后的研究表明， 盐霉素能够抑制多种癌细胞活性。 而且， 与传 统化疗药物紫杉醇、 阿霉素、 顺铂、 替莫唑胺 等不同， 盐霉素不仅能杀伤癌细胞， 还能够清除 肿瘤干细胞样细胞和多 药耐药细胞。 鉴于这些优势， 盐霉素 受到了科学家的高度重视， 被认 为具有开发为高效抗癌药物的潜力。 但是， 高浓度盐霉素可以导致哺乳动物产生严重的全 身不良反应， 从而阻碍了其在人类疾病治疗中的应用。 虽然很多提高盐霉素抗癌活性从而 降低盐霉素使用量的方法被发现， 例如将盐霉素与靶向组蛋白去乙酰化酶、 丙酮酸脱氢酶 激酶或自噬过程的化合物联合使用， 但是， 这些方法本身会引起正常细胞损伤。 因此， 寻找 更有效的增强盐霉素抗癌活性且 对正常细胞影响小的方法是亟 待解决的问题。 发明内容 [0003]本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种增强盐霉素抗癌活性的方法 及应用。 [0004]本发明通过以下技 术方案来实现上述目的： [0005]一种增强盐霉素抗癌活性的方法及应用， 使用端粒酶抑制剂抑制端粒酶活性， 提 高盐霉素的抗癌活性； [0006]其机理是： 端粒酶是一种逆转录酶， 由RNA模板TERC及蛋白催化亚基TERT组成， 端 粒酶能以TERC为模板， 利用TERT的催 化功能把TTAGGG重复序列加在 端粒末端， 在癌细胞中， 端粒酶能够通过端 粒DNA合成功能防止端粒缩短， 使癌细胞永生化， TERT在癌细胞中还与基 因转录、 DNA损伤 修复、 干性 维持及ROS调节密切相关， 靶向端 粒酶是增强盐霉素抗癌活性且 对正常细胞影响小的有效方法。 [0007]其中， 所述的端粒酶抑制为BIBR 1532。 [0008]与现有技 术相比， 本发明的有益效果如下： [0009]使用端粒酶抑制剂BIBR1532抑制端粒酶活性， 从而提高盐霉素的抗癌 活性， 靶向 端粒酶是增强盐霉素抗癌活性且 对正常细胞影响小的有效策略。 附图说明 [0010]图1是BIBR 1532与盐霉素的结构式； [0011]图2是BIBR 1532与盐霉素同时处 理对MCF‑7细胞活力的影响； [0012]图3是BIBR 1532与盐霉素同时处 理对MDA‑MB‑231细胞活力的影响；说　明　书 1/3 页 3 CN 115463122 A 3