(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210884284.X (22)申请日 2022.07.25 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 姜虎林　刘璎萱　姚亚婷　邢磊　 周天娇　 (74)专利代理 机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 专利代理师 吴爽　徐冬涛 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 31/192(2006.01) A61K 31/704(2006.01)A61K 33/42(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 19/08(2006.01) (54)发明名称 一种多功能水凝胶 及其制备方法 (57)摘要 本发明属于生物医学材料领域， 具体涉及一 种多功能水凝胶及其制备方法和应用， 更具体 的， 涉及一种抗肿瘤可注射水凝胶和骨支撑的水 凝胶体系的制备及应用。 本发明的一种多功能水 凝胶， 主要由PVA和大黄酸组成， 按照质量比PVA： 大黄酸＝0.2~2 g： 10~100 mg， 优选为0.48~1.5  g： 36～72  mg， 更优选为0.64~1.2g： 36~72 mg。 本 发明构建的抗肿瘤水凝胶具有可注 射性， 能通过 单次给药抑制肿瘤细胞的生长， 构建的骨支撑的 水凝胶具有很强的支撑强度。 权利要求书2页 说明书11页 附图8页 CN 115252540 A 2022.11.01 CN 115252540 A 1.一种多功能水凝胶， 其特征在于， 主要由PVA和大黄酸组成， 按照质量比PVA： 大黄酸 ＝0.2~2 g： 10~100 mg， 优选为0.48~1.5 g： 36～72 mg， 更优选为0.64~1.2g： 36~72 mg。 2.根据权利要求1所述的多功能水凝胶， 其特征在于， 所述水凝胶中还添加有化疗药物 和/或促进骨修复的材 料； 当水凝胶中仅添加有化疗药物时， 按照质 量比PVA： 大黄酸： 化疗药物＝0.2~2g： 10～ 100 mg： 5～35 mg， 优选为0.64~1.2 g： 36～72 mg： 10～25 mg； 当水凝胶中仅添加有促进骨支撑的材料时， 按照质量比PVA： 大黄酸： 促进骨支撑的材 料＝0.2~2 g： 10～10 0 mg： 2~20 mg； 优选为0.64~1.2 g： 36～72 mg： 5～15  mg； 当水凝胶中添加有化疗药物和促进骨支撑的材料时， 按照质量比PVA： 大黄酸： 化疗药 物： 促进骨支撑的材料＝0.2~2 g： 10～100  mg： 5～35  mg： 2~20 mg； 优选为0.64~1.2 g： 36 ～72 mg： 10～25 mg： 5～15  mg。 3.一种可注射水凝胶， 其特征在于， 包括： PVA与大黄酸水凝胶以及化疗药物； 其中， 按 照质量比PVA： 大黄酸： 化疗药物＝0.2~2 g： 10～100  mg： 5～35  mg， 优选为0.64~1.2 g： 36 ～72 mg： 10～25 mg。 4.一种骨支撑性水凝胶， 其特征在于， 包括： PVA与大黄酸水凝胶、 化疗药物、 以及促进 骨支撑的材料； 其中， 按照质量比PVA： 大黄酸： 化疗药物： 促进骨支撑的材料＝0.2~2 g： 10 ～100 mg： 5～35 mg： 2~20 mg； 优选为0.64~1.2 g： 36～72 mg： 10～25 mg： 5～15  mg。 5.根据权利要求2 ‑4任一所述的水凝胶， 其特征在于， 所述化疗药物为盐酸阿霉素， 阿 霉素， 阿苯达唑中的任意 一种或多种， 优选为盐酸阿霉素。 6.根据权利要求2 ‑4任一所述的水凝胶， 其特征在于， 所述促进骨支撑的材料为纳米羟 基磷灰石； 优选的， 所述PV A分子量为89000‑98000。 7.权利要求5所述的一种可注射水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 步骤1， 制备PVA溶液： 将PVA分散于水中， 在加热条件下搅拌， 使其完全溶解， 形成均一 的溶液； 其中， PV A水溶液中， PVA的质量浓度为 4‑20％， 优选为8 ‑15%； 步骤2， 制备大黄酸溶液； 将大黄酸溶解在碱性溶液中， 使其完全溶解， 然后使用盐酸调 节pH到8.0‑9.4， 优选为8.8 ‑9.0； 步骤3， 制备盐酸阿霉素溶液： 将盐酸阿霉素分散在步骤1所述的PVA水溶液， 搅拌或超 声使其溶解； 步骤4， 将步骤2所述的大黄酸溶液加入到步骤3所述的盐酸阿霉素溶液中， 此过程伴随 着搅拌， 搅拌均匀后超声； 步骤5， 在 ‑20℃~‑80℃冰箱冷冻1小时后取出， 37℃水浴锅水浴融解30  min， 此为一个 冻融循环； 其中， 此冻融循环从1次 ‑8次， 优选为1 ‑7次， 更优选为 4~6次。 8.权利要求6所述的一种骨支撑性水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 步骤1， 制备PVA溶液： 将PVA分散于水中， 在加热条件下搅拌， 使其完全溶解， 形成均一 的溶液； 其中， PV A水溶液中， PVA的质量浓度为 4‑20％， 优选为8 ‑15%； 步骤2， 制备纳米羟基磷灰石溶 液： 取纳米羟基磷灰石， 使用盐酸溶解； 步骤3， 制备大黄酸溶液； 将大黄酸溶解在碱性溶液中， 使其完全溶解， 然后使用盐酸调 节pH到8.0~9.4， 优选为8.8~9.0； 其中， 盐酸为步骤2溶解纳米羟基磷灰石后 得到的盐酸溶 液；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115252540 A 2步骤4， 制备盐酸阿霉素溶液： 将盐酸阿霉素分散在步骤1所述的PVA水溶液， 搅拌或超 声使其溶解； 步骤5， 制备协同骨肉瘤治疗和骨支撑性水凝胶： 将大黄酸溶液加入到盐酸阿霉素溶液 中， 此过程伴随着搅拌， 搅拌均匀后超声； 步骤6， 在 ‑20~‑80℃冰箱冷冻1小时后取出， 37℃水浴锅水浴融解30min， 此为一个冻融 循环； 其中， 此冻融循环从1次 ‑8次， 优选为1 ‑7次， 更优选为 4~6次。 9.根据权利要求7或8的制备 方法， 其特 征在于， 所述步骤1中， 加热温度为： 80~100℃优选为95 ‑100℃， 更优选为97℃； 加热搅拌时间 为： 20min~1h； 优选的， 大黄酸溶液制备中， 大黄酸 的质量浓度为4 ‑25mg/mL， 优选为4 ‑10mg/mL， 所述 碱性溶液中的碱为氢氧化钠， 碳酸钠或碳酸氢钠的任一种， 盐酸的浓度为： 1  mmol/L‑5  mmol/L； 优选的， 盐酸阿霉素 溶液制备时， 其质量浓度为0.1 ‑3 mg/mL。 10.权利要求1 ‑6任一所述的水凝胶在制备治疗肿瘤和/或促进骨修复的药物中的应 用； 优选的， 所述肿瘤为骨肉瘤。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115252540 A 3