(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211021371.9 (22)申请日 2022.08.24 (71)申请人 山东华宜生物科技有限公司 地址 250200 山东省济南市章 丘区双山 街 道经十东路6667号博科生物产业园行 政楼215号 (72)发明人 谢清华　段佳志　胡晓飞　董雯　 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/62(2017.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 49/08(2006.01) A61K 49/14(2006.01) A61K 49/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种多肽修饰的磁性核壳纳米材料及其制 备方法、 应用 (57)摘要 本发明属于生物医学材料领域， 具体涉及一 种多肽修饰的磁性核壳纳米材料的制备方法及 应用； 本发 明的多肽修饰的磁性核壳纳米材料即 多肽修饰的Fe3O4@mSiO2@SiO2核壳纳米材料， 其 内核材料由可降解的磁性Fe3O4纳米材料构成， 外壳由可降解的介孔SiO2构成， 最外层封装了一 层SiO2防止药物泄露， 并且在介孔SiO2表面修饰 了肿瘤靶向的多肽， 同时具有 化疗药物递送/MRI 成像的特点； 基于此材料还可以制备抗肿瘤药物 或参与药物递送系统， 原料价格低廉， 生物相容 性良好， 容易实现批量化生产， 且无需昂贵的仪 器设备， 具有广阔的临床应用前 景。 权利要求书2页 说明书7页 附图2页 CN 115501349 A 2022.12.23 CN 115501349 A 1.一种多肽修饰的磁性核壳纳米材料， 其特征在于， 包括内核、 载药层、 包裹层、 靶向多 肽； 所述内核为Fe3O4纳米颗粒， 所述载药层为介孔SiO2， 所述包裹层为氨基化SiO2， 所述靶 向多肽为RGD线肽、 NGR肽、 RGD环肽中的至少一种。 2.如权利要求1所述的一种多肽修饰的磁性核壳纳 米材料， 其特征在于， 所述Fe3O4纳米 颗粒粒径为10～5 0nm， 所述多肽修饰的磁性核壳纳米材 料的粒径为10～ 250nm。 3.一种多肽修饰的磁性核壳纳米材 料的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下制备步骤： S1： 制备Fe3O4纳米颗粒， 进行 亲水化修饰； S2： 通过碱性水解法在Fe3O4纳米颗粒表面包裹介孔SiO2， 得到Fe3O4@mSiO2核壳纳米材 料； S3： Fe3O4@mSiO2核壳纳米材料负载药物， 外层 包覆氨基化SiO2， 得到Fe3O4@mSiO2@SiO2核 壳纳米材 料； S4： 在Fe3O4@mSiO2@SiO2核壳纳米材料表面键合靶向多肽， 得到多肽修饰的磁性核壳纳 米材料。 4.如权利要求3所述的一种 多肽修饰的磁性核壳纳米材料的制备方法， 其特征在于， 包 括如下制备步骤： (1)将油酸铁加热分解生成超 顺磁性的Fe3O4纳米颗粒， 取Fe3O4纳米颗粒， 加入十六烷基 三甲基溴化铵， 分散均匀， 亲水化修饰， 得到十六烷基三甲基溴化铵修饰的Fe3O4亲水纳米颗 粒； (2)通过碱性水解法， 在Fe3O4亲水纳米颗粒的水溶液中加入硅酸四乙酯和氨基丙基三 甲氧基硅烷， 加热， 生成F e3O4@mSiO2核壳纳米材 料； (3)Fe3O4@mSiO2核壳纳米材料负载药物， 外层 包覆氨基化SiO2， 得到Fe3O4@mSiO2@SiO2核 壳纳米材 料； (4)向Fe3O4@mSiO2@SiO2核壳纳米材料中加入靶向多肽、 1 ‑(3‑二甲氨基丙 基)‑3‑乙基碳 二亚胺盐酸盐和N ‑羟基琥珀酰 亚胺， 0～10℃下反应， 得到多肽修饰的磁性核壳纳米材 料。 5.如权利要求4所述的一种多肽修饰的磁性核壳纳米材料的制备方法， 其特征在于， (1)中， 按质量比， F e3O4纳米颗粒： 十六烷基三甲基溴化铵＝1～ 20:100～200。 6.如权利要求4所述的一种多肽修饰的磁性核壳纳米材料的制备方法， 其特征在于， (2)中， 按体积比， 硅酸四乙酯： 氨基丙基三甲氧基硅烷 ＝1～10： 1～10 。 7.如权利要求4所述的一种多肽修饰的磁性核壳纳米材料的制备方法， 其特征在于， (4)中， 向Fe3O4@mSiO2@SiO2核壳纳米材料中加入RGD线肽、 1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳 二亚胺盐酸盐和N ‑羟基琥珀酰亚胺， 所述RGD线肽、 1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二亚胺 盐酸盐和N ‑羟基琥珀酰亚胺的质量比为1～10： 0.1～10： 0.1～10， 4℃下反应1～24h， 得到 RGD线肽修饰的F e3O4@mSiO2@SiO2核壳纳米材 料。 8.权利要求1或2所述的一种 多肽修饰的磁性核壳纳米材料在药物递送及MRI成像中的 应用。 9.权利要求1或2所述的一种多肽修饰的磁性核壳纳米材料在制备抗肿瘤药物中的应 用。 10.如权利要求8所述的应用， 其特征在于， 多肽修饰的磁性核壳纳米材料在药物递送权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115501349 A 2的同时能够实现MRI成像。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115501349 A 3