(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211169462.7 (22)申请日 2022.09.24 (71)申请人 重庆医科 大学 地址 400016 重庆市渝中区医学院路1号 (72)发明人 阳章友　唐劲松　余超群　于超　 (51)Int.Cl. A61K 9/127(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 31/282(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) (54)发明名称 一种奈达铂脂质体组合物及其制备方法 (57)摘要 本发明提供一种奈达铂脂质体组合物及制 备方法， 采用薄膜分散法制备奈达铂脂质体， 脂 质体组合物中的主要辅料为磷脂和胆固醇， 其特 征在于所选择的磷脂种类应为氢化卵磷脂或者 人工合成磷脂， 不能使用常规的天然不饱和卵磷 脂。 权利要求书1页 说明书2页 附图4页 CN 115531316 A 2022.12.30 CN 115531316 A 1.一种奈达铂脂质体组合物， 采用薄膜分散法制备， 先将磷脂和胆固醇按一定比例溶 解于有机溶剂中， 然后使用旋转蒸发仪减压挥干有机溶剂， 直到形成薄膜， 再加入奈达铂溶 液水化， 透析除去游离药物， 通过高压均质机或超声的方法减小 粒径， 最后挤出过膜得到脂 质体制剂。 2.根据权利要求1所述的奈达铂脂质体组合物， 其特征在于： 所选择的磷脂种类应为氢 化卵磷脂或者人工合成磷脂， 不能使用常规的天然不饱和卵磷脂 。 3.根据权利要求1所述的奈达铂脂质体组合物， 其特征在于： 磷脂和胆 固醇的比例范围 在1： 1～4： 1。 4.根据权利要求1所述的薄膜分散法， 其特征在于： 所述用于水化薄膜的奈达铂溶液浓 度为1～10mg/mL。 5.根据权利要求1所述的薄膜分散法， 其特 征在于： 所述有机溶剂为乙醇、 丙酮和氯仿 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115531316 A 2一种奈达铂脂质体组合物及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技 术领域， 具体涉及一种奈达铂脂质体组合物及制备 方法。 背景技术 [0002]肺癌是世界范围内最常见的癌症之一， 其中非小细胞肺癌占比最高， 非小细胞肺 癌是一种致命疾病， 其 五年生存率仅为 18％。 根据 肺癌指南， 铂类药物的化疗是治疗非小细 胞肺癌的一线方案。 铂类药物主要通过结合细胞内DNA靶点而发挥细胞毒性作用， 但是， 铂 类药物对肿瘤部位和正常组织 都显示出一定的细胞毒性。 一些经典的铂类药物， 如顺铂、 卡 铂、 奥沙利铂、 奈达铂等已被批准用于临床， 其中奈达铂是顺铂的衍生物， 比顺铂具有更大 的水溶性和更快的排泄速率。 奈达铂降低了与顺铂相关的肾毒性和胃肠道毒性， 然而， 奈达 铂的剂量限制毒性为骨髓抑制， 主要表现为白细胞减少、 贫血和血小板减少等， 这些副作用 限制了其临床应用。 因此， 为了降低奈达铂的全身毒性， 提高其抗肿瘤疗效， 有必要开发新 的奈达铂制剂。 [0003]脂质体具有生物相容性好、 非免疫原性等特点， 可将药物与外界环境分离， 保护药 物不被降解。 此外， 脂质体可以通过聚乙二醇修饰来避免网内皮系统的摄取， 能延长药物在 体内的作用时间， 可被动靶向至肿瘤部位， 提高药物的治疗效果和减轻毒副作用。 迄今为 止， 尚无铂类药物脂质体制剂上市， 本发 明提供一种奈达铂脂质体组合物及其制备方法， 药 效学研究显示 其具有提高药物治疗效果的作用。 发明内容 [0004]本发明提供了一种奈达铂脂质体组合物及制 备方法， 采用薄膜分散法， 首先将磷 脂和胆固醇按一定比例溶解于有机溶剂 中， 然后使用旋转蒸发仪减压挥干有机溶剂， 直到 形成薄膜， 再加入奈达铂溶液水化， 透析除去游离药物， 通过高压均质机或超声的方法减小 粒径， 最后挤出 过膜得到 脂质体制剂。 [0005]所述磷脂为氢化卵磷脂(HSPC)或者人工合成磷脂(如DSPC、 DSPE、 DPPC等)， 优选价 格低廉的氢化大豆磷脂和D SPE‑PEG2000的混合物， 其比例范围在1： 1～ 20： 1。 [0006]所述磷脂不能使用常规的天然不饱和卵磷脂(如大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂)。 [0007]所述奈达铂脂质体组合物中， 磷脂和胆固醇的比例范围在1： 1～4： 1。 [0008]所述用于水化薄膜的奈达铂溶 液浓度为1～10mg/mL。 [0009]所述有机溶剂为乙醇、 丙酮和氯仿， 优选乙醇。 [0010]本发明提供的奈达铂脂质体组合物为静脉注射用， 动物实验表明， 该制剂的安全 性和市售制剂相当， 但其肿瘤抑制作用比溶液剂 显著提高， 能显著提高药物治疗的有效性， 具有较强的市场应用前 景。 附图说明 [0011]为了使本发明的目的、 技术方案和有益效果更加清楚， 本发明提供如下附图进行说　明　书 1/2 页 3 CN 115531316 A 3