(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210966551.8 (22)申请日 2022.08.12 (71)申请人 青岛科技大 学 地址 266000 山东省青岛市崂山区松岭路 99号 (72)发明人 郭传龙　陈泽坤　王雅琪　 (51)Int.Cl. A61K 31/175(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌 药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及一种合成的姜黄素类衍生物(I) 的药用用途。 本发明经细胞增殖、 细胞毒性、 细胞 凋亡和细胞周期等实验证明所发明的化合物可 有效抑制乳腺癌细胞的增殖， 诱导肿瘤细胞的凋 亡， 并影响肿瘤细胞周 期， 具有显著的抗肿瘤活 性。 所述姜黄素类似物可 以作为药物有效成分， 加以药物学上可接受的载体， 制备抗肿瘤的药 物。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 115089567 A 2022.09.23 CN 115089567 A 1.一种化 合物在制备抗肿瘤药物中应用， 其特 征在于： 所述化合物为姜黄素类衍生物(I)， 其具有抗肿瘤活性， 可作为有效成分用于制备抗肿 瘤药物中。 2.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述姜黄素类衍 生物(I)为具有如下化学 结构的： 3.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述的姜黄素类衍 生物(I)可以作为药物有效成分， 用于制备抗肿瘤有关疾病的药物。 4.按照权利要求3所述的应用， 其特 征在于： 所述的抗肿瘤有关疾病为预防和/或治疗肿瘤、 癌症等相关疾病和症状中的一种或二 种以上， 特别 是指与乳腺癌、 肺癌、 肝癌、 胃癌、 胰腺癌等肿瘤和/或癌症疾病中的一种或二 种以上， 优选 乳腺癌。 5.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述姜黄素类衍生物(I)的药物学上可接受的盐及姜黄素类衍生物(I)的化学等价物 中的一种或二种以上 可以直接使用， 或者以药物组合物的形式使用。 6.按照权利要求5所述的应用， 其特 征在于： 所述药物组合物含有0.1 –99％， 优选为0.5 –90％的所姜黄素类衍生物(I)的药物学上 可接受的盐及姜黄素类衍生物(I)的化学等价物中的一种或二种以上， 其余为药物学上可 接受的药用载体和/或赋 形剂。 7.按照权利要求6所述的应用， 其特 征在于： 药物学上可接受的盐为K盐和/或Na盐。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115089567 A 2一种姜黄素类衍生物在制备治疗人乳腺癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于药物技术领域， 具体地说， 涉及姜黄素类衍生物(I)其药理活性和药学 用途。 姜黄素类衍 生物(I)可以用于预防和/或治疗各种因素引起的肿瘤或癌症等疾病。 背景技术 [0002]肿瘤严重影响人们的身体健康是导致人类死亡的第二大病因。 据世卫组织统计， 全世界每年新确诊的肿 瘤患者均在1000万以上， 每年全球肿 瘤死亡总数达700万人， 其中， 乳腺癌在女性恶性肿瘤中排名第一。 近年来， 随着诊断和治疗技术的不断提高， 乳腺癌的早 期诊出率持续上升， 但仍存在重大挑战。 乳腺癌术后复发和远处转移是导致其死亡率的重 要原因。 统计结果表明， 乳 腺癌细胞未转移前病人的死亡率为97％， 转移后导致的存活率为 27％。 因此， 探索新的治疗方案或药物对其治疗非常重要。 [0003]姜黄素(Curcumin)是从天然植物姜黄中提取的酚类化合物。 近年来的体外和体内 研究相继证实姜黄素具有抗肿瘤作用， 美国国立肿瘤研究所将其列为第3代癌化学预防药， 现已用于临床 Ⅱ期。 姜黄素可通过阻断cyclin  D1与CDK4  的结合来抑制细胞周期进程， 从 而降低cyclin  D1的活性， 将细胞阻滞在G1期； 姜黄素还能诱导p53依赖性细胞凋亡并导致 细胞周期阻滞于G2期， 从而抑制  MCF‑7乳腺癌细胞增殖。 这表明姜黄素可以影响乳腺癌细 胞的代谢过程， 或可抑制癌细胞的转移。 然而， 单纯姜黄素水溶性差， 在中性至碱性条件下 不稳定， 在体内的抗肿瘤活性偏低且首关消除明显， 分解代谢快， 生物利用度低等不良特性 严重限制其临床 应用。 因此目前常采用以姜黄素作为先导化合物通过结构改造获得具有类 似结构和药学性质的化合物。 姜黄素类衍生物保留了姜黄素药物安全性、 增强了抗肿瘤活 性， 克服了姜黄素的不足， 有望成为有效、 安全的抗肿瘤药物。 [0004]本发明涉及姜黄素类衍生物(I)在药物领域中的应用， 现有技术中没有本发明提 供的姜黄素类似物及其作为有效成分的药物的报道， 也没有 该化合物物或其药物组合物应 用在制备或治疗各种因素引起的肿瘤等疾病药物中的报道。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供姜黄素类衍生物(I)药用用途， 具体涉及在制备抗肿瘤药 物中的应用； [0006]本发明所采用的姜黄素类衍生物(I)是本实验室化学合成所得， 其化学机构式如 下： [0007] [0008]本发明将上述姜黄素类衍生物(I)进行了抗肿瘤细胞增殖活性实验、 诱导肿瘤细说　明　书 1/3 页 3 CN 115089567 A 3