(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210976725.9 (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 浙江省肿瘤医院 地址 310022 浙江省杭州市拱 墅区半山 东 路1号 (72)发明人 陈巍　李夏　吴军舟　倪茂巍　 戴五敏　陈忠坚　陈肖皖　 (74)专利代理 机构 杭州星河慧专利代理事务所 (普通合伙) 33410 专利代理师 周丽娟 (51)Int.Cl. A61K 31/195(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 一种小分子化合物在逆转结直肠癌化疗耐 药中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种小分子化合物在逆转结 直肠癌化疗耐药中的应用。 通过药物浓度梯度培 养构建5‑Fu耐药CRC细胞， 并通过体外细胞的MTT 实验和凋亡 实验发现： 2 ‑AAPA显著增强了5 ‑Fu诱 导的耐药CRC细胞的凋亡， 显著增加了耐药CRC细 胞对5‑Fu的敏感性。 同时， 2 ‑AAPA可通过显著增 强裸鼠体内5 ‑Fu诱导的CRC耐药细胞凋亡， 抑制 5‑Fu耐药CRC细胞异种移植瘤模型中肿瘤的生 长， 在动物体内增加5 ‑Fu耐药CRC细胞对5 ‑Fu的 敏感性。 因此， 2 ‑AAPA可在体外和体内显著逆转 5‑Fu耐药CRC细胞的5 ‑耐药性， 可用于逆转结直 肠癌对5‑Fu的耐药。 权利要求书2页 说明书9页 附图10页 CN 115137719 A 2022.10.04 CN 115137719 A 1.结构式如式(I)所示的2 ‑AAPA在制备提 高结直肠癌5 ‑氟尿嘧啶耐药细胞对5 ‑氟尿嘧 啶的敏感性的药物中的应用 2.如权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述2 ‑AAPA通过诱导结直肠癌5 ‑氟尿嘧啶耐 药细胞凋亡来 提高结直肠癌5 ‑氟尿嘧啶耐药细胞对5 ‑氟尿嘧啶的敏感性。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述结直肠癌5 ‑氟尿嘧啶耐药细胞为HCT8/ 5Fu或HCT15/5Fu细胞。 4.结构式如式(I)所示的2 ‑AAPA在制备用于逆转结直肠癌 5‑氟尿嘧啶耐药细 胞对5‑氟 尿嘧啶的耐药性的药物中的应用 5.如权利 要求4所述的应用， 其特征在于， 所述2 ‑AAPA通过诱导结直肠癌5 ‑氟尿嘧啶耐 药细胞凋亡来逆转结直肠癌对5 ‑氟尿嘧啶的耐药性。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述结直肠癌5 ‑氟尿嘧啶耐药细胞为HCT8/ 5Fu或HCT15/5Fu细胞。 7.结构式如式(I)所示的2 ‑AAPA联合5 ‑氟尿嘧啶在制备用于治疗5 ‑氟尿嘧啶耐药结直 肠癌的药物组合物中的应用权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115137719 A 28.如权利 要求7所述的应用， 其特征在于， 所述2 ‑AAPA联合5 ‑氟尿嘧啶诱导结直肠癌 5‑ 氟尿嘧啶耐药细胞凋亡。 9.如权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述诱导结直肠癌5 ‑氟尿嘧啶耐药细胞凋 亡， 是通过激活caspase3 /PARP依赖的凋亡通路来实现。 10.如权利要求8或9所述的应用， 其特征在于， 所述结直肠癌5 ‑氟尿嘧啶耐药细胞为 HCT8/5Fu或HCT15/5Fu细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115137719 A 3