(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210958342.9 (22)申请日 2022.08.11 (71)申请人 福建医科 大学附属口腔医院 地址 350002 福建省福州市 鼓楼区杨桥中 路246号 (72)发明人 吴烨　何少海　郑大利　陈玲玲　 (74)专利代理 机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 专利代理师 俞舟舟　蔡学俊 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/62(2017.01) A61K 47/59(2017.01) A61K 31/58(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 1/02(2006.01) (54)发明名称 一种川楝素及其纳米材料复合物的制备方 法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种川楝素及其纳米材料复 合物的制备方法和应用， 通过制备NAB ‑TSN‑PLGA 纳米复合物， 利用EPR效应， 即实体瘤的高通透性 和滞留效应， 实现药物的被动靶向作用， 并且表 面结合白蛋白， 通过与白蛋白特异性受体糖蛋白 结合， 促进肿瘤药物在内皮细胞中的传递， 实现 主动靶向作用， 降低其毒副作用以及提高水溶 性。 权利要求书1页 说明书3页 附图3页 CN 115177745 A 2022.10.14 CN 115177745 A 1.一种川楝素及其纳米材料复合物的应用， 其特征在于， 所述川楝素或川楝素纳米材 料复合物用于制备治疗口腔鳞状细胞癌的药物。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述川楝素纳米材料复合物为NAB ‑TSN‑ PLGA纳米颗粒， 其制备方法包括 以下步骤： 将TSN溶解于H2O中制备TSN水溶液作为内水相   W1， 将 PLGA和NAB溶解于二氯甲烷中形成PLGA/NAB的二氯甲烷有机溶液， 边超声边将W1滴 加到 PLGA/NAB的二氯甲烷有机溶液中， 通过超声振荡仪分散形成  W1/O初乳， 将PVA加入 H2O中， 浸泡45分钟， 100℃回流3h后降至室温得到PVA溶液， 再将W1/O  体系倒入外水相PVA 溶液中， 均质分散后形成W1/O/W2复合体系， 在搅拌蒸发仪中搅拌除去有机溶剂， 8000r/min 离心4min后洗涤， 冻干， 得到NAB ‑TSN‑PLGA 纳米颗粒。 3.如权利要求1或2所述的应用所使用的川楝素纳米材 料复合物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115177745 A 2一种川楝 素及其纳米材料复合物的制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于具有治疗口腔颌面外科学鳞状细胞癌的化学药物领域， 具体涉及 一种 川楝素及其纳米材 料复合物的制备 方法和应用。 背景技术 [0002]目前手术治疗仍是早期及大部分类型口腔鳞状细胞癌的首选治疗选择， 但是对于 伴有淋巴结转移， 不论淋巴结转移数目、 大小均应行同期放化疗， 且术后化疗对于患者也是 利大于弊的选择。 化疗药物可以分为抗代谢类、 抗生素类、 激素类、 烷化类、 植物类等。 其中 植物类药物因具有已获得、 较低的生物毒性以及良好的抗肿瘤细胞增殖能力被广泛应用， 其中又以紫杉 醇为代表。 临床上紫杉醇由于低水溶性， 其应用需借助其他溶剂 。 且存在生物 利用度低 （2 %） 、 靶向性弱、 耐药性的存在等问题。 目前对于紫杉醇的获取难度也相当大。 [0003]基于此， 本发明提供了一种川楝素及其纳米材料复合物的制 备方法和应用， 首次 将川楝素及其纳米材 料复合物用于制备治疗口腔鳞状细胞癌的药物。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种川楝素及其纳米材料复合物在制备具有治疗口腔鳞 状细胞癌的药物中的应用。 [0005]为实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： 一种川楝 素及其纳米材料复合物的应用： 所述川楝素或川楝 素纳米材料复合物用 于制备治疗口腔鳞状细胞癌的药物。 [0006]进一步的， NAB ‑TSN‑PLGA纳米复合体的制备 方法， 包括如下步骤： 本发明采用复乳溶剂挥发法制备NAB ‑TSN‑PLGA纳米颗粒： 称取20mg  TSN （川楝素） 溶解于20ml  H2O中制备TS N水溶液作为内水相  W1， 称取20m g PLGA和20m g的NAB （白蛋白） 溶 解于10ml二氯甲烷中形成PLGA/NAB的二氯甲烷有机溶液， 边超声边将W1滴加到  PLGA/NAB 的二氯甲烷有机溶液中， 通过超声振 荡仪分散形成  W1/O初乳， 称取2.5g  PVA(聚乙烯醇)加 入50ml H2O中， 浸泡45分钟， 100℃回流3h后降至室温得到PVA溶液， 再将W1/O  体系倒入外 水相PVA溶液中， 均质分散后形成W1/O/W2复合体系， 在搅拌蒸发仪中搅拌除去有机溶剂， 8000r/min离心4min后洗涤， 冻干， 得到载药的  NAB‑TSN‑PLGA 纳米颗粒。 其技术流程图如 图1所示。 [0007]以最具代 表的植物类化疗药物紫杉醇为例， 川楝素和紫杉醇的对比如下： 目前， 人类获得紫杉醇的方法有： 天然提取、 人工合成、 人工半合成、 生物发酵和细 胞培养。 其中紫杉醇的人工 半合成技术已非常成熟， 占据其产量的绝大部 分。 但目前国内外 合成紫杉醇和多烯紫杉 醇一般都采用不对称催化反应或手性源合成， 但由于所用的手性催 化剂价格昂贵或者反应步骤太长， 其生产成本高。 本发明通过使用川楝素(Toosendanin， TSN， C30H38O11)作为治疗口腔 鳞状细胞癌的药物， 是从川楝树中分离得到的一种三萜类化合 物， 是我国科学家于20世纪50年代从川 楝树皮中提取的一种三萜类化合物， 曾经用来驱 除说　明　书 1/3 页 3 CN 115177745 A 3