(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211058986.9 (22)申请日 2022.08.31 (71)申请人 深圳市人民医院 地址 518020 广东省深圳市罗湖区东门北 路1017号 (72)发明人 苏振伟　陈瑶　蒋兴宇　邹畅　 (74)专利代理 机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 专利代理师 关畅 (51)Int.Cl. B01F 33/301(2022.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 38/20(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 47/18(2006.01)A61K 47/22(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种微流控芯片和免疫调节剂囊泡及其制 备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种微流控芯片和免疫调节 剂囊泡及其制备方法与应用。 微流控芯片包括微 流控芯片基底及在其上设置的： 第一进样口、 第 二进样口、 第三进样口、 3条主 流通道、 2 个分流岔 口、 4条分流子通道、 第一合流岔口、 第二合流岔 口、 一湍流混合通道和一出样口。 本发明制备免 疫调节剂囊泡的方法包括： 首先将抗体和/或细 胞因子免疫调节剂的溶液通过第三进样口导入 微流控芯片， 其次将肿瘤靶向pH响应聚合物溶液 通过第二进样口导入， 最后将缓冲溶液通过第一 进样口导入； 上述三种溶液在第二合流岔口和第 一合流岔口形成混合溶液的层流， 然后 在湍流混 合通道混合， 在出样口即得囊泡。 本发明解决了 抗体或细胞因子递送平台的水相无损制备及其 在体内的脱 靶问题。 权利要求书2页 说明书6页 附图2页 CN 115318166 A 2022.11.11 CN 115318166 A 1.一种微 流控芯片， 其特 征在于， 它包括 微流控芯片基底及 在其上设置的： 第一进样口、 第二进样口、 第三进样口、 3条主流通道、 2个分流岔口、 4条分流子通道、 第 一合流岔口、 第二 合流岔口、 一湍流混合 通道和一出样口； 所述第一进样口和所述第 二进样口分别连通一条所述主流通道， 每条所述主流通道各 经一个所述分流岔口连通2条所述分流子通道分别汇于所述第一合流岔口和所述第二合流 岔口； 所述第三进样口通过第三条所述主流通道依次汇于所述第二合流岔口和所述第一合 流岔口； 所述第一合流岔口通过延伸的第 三条所述主流通道连通所述湍流混合通道， 所述湍流 混合通道连接所述出样口。 2.根据权利要求1所述的微 流控芯片， 其特 征在于， 所述湍流混合 通道为双螺 旋状。 3.根据权利要求1或2所述的微流控芯片， 其特征在于， 所述第一进样口、 所述第 二进样 口和所述第三进样口与所述出样口之间的距离依此减小； 所述第一进样口、 所述第二进样口和所述第三进样口与所述出样口位于同一条直线 上。 4.一种采用权利要求1 ‑3中任一项所述的微流控芯片制备包载抗体和/或细胞因子的 肿瘤酸度响应免疫调节剂囊泡的方法， 包括如下步骤： 首先将抗体和/或细胞因子免疫调节剂的溶液通过所述第 三进样口经注射泵导入所述 微流控芯片， 其次将肿瘤 靶向pH响应聚合物溶液通过所述第二进样口经注射泵导入所述微 流控芯片， 最后将缓冲溶液通过所述第一进样口经注射泵导入所述微流控芯片； 上述三种 溶液在所述第二合流岔口和所述第一合流岔口形成混合溶液的层流， 然后在所述湍流混合 通道混合， 在所述出样口得到包载抗体和/或细胞因子的肿瘤酸度响应免疫调节剂囊泡。 5.根据权利要求4所述 的方法， 其特征在于， 所述抗体包括PD ‑1、 PD‑L1、 CTLA‑1、 CD47、 SIRPα 、 LAG ‑3、 TIM‑3、 TIGIT、 VISTA、 TNF ‑α 、 TGF‑β 、 IFN‑γ和IL‑6中的至少一种； 所述细胞因子包括 IL‑1β 、 IL‑2、 IL‑8和IL‑17中的至少一种； 所述肿瘤靶向pH响应聚合物用于肿瘤靶向的分子包括RGD多肽、 叶酸和甘露糖中的至 少一种； 所述肿瘤靶向pH响应聚合物包括主链和/或侧链含六元环叔胺结构的化合物， 具体包 括甘露糖 ‑聚甲基丙烯酸甲酯(甜菜碱) ‑聚甲基丙烯酸甲酯(羟乙基哌啶)。 6.根据权利要求 4或5所述的方法， 其特 征在于， 在混合后的溶 液体系中： 所述抗体和/或细胞因子免疫调 节剂与所述肿瘤靶向pH响应聚合物溶液的质量浓度比 为1： 0.1～ 200； 所述抗体和/或细胞因子免疫调节剂的质量浓度为1～ 20mg/mL； 所述肿瘤靶向pH响应聚合物溶 液的浓度为0.1～ 20mg/mL； 所述肿瘤靶向pH响应聚合物溶 液的pH为1～6； 通过所述第一进样口导入的所述缓冲溶 液的浓度为0.1～ 20mol/L； 通过所述第一进样口导入的所述缓冲溶 液的pH为8～14。 7.根据权利要求4 ‑6中任一项所述的方法， 其特征在于， 在所述第一进样口处， 所述缓 冲溶液的流速为10～ 200mL/h；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115318166 A 2在所述第二进样口处， 所述肿瘤靶向pH响应聚合物溶 液的流速为1～ 20mL/h； 在所述第三进样口处， 所述 抗体或细胞因子免疫调节剂的流速为0.01～ 2mL/h。 8.根据权利要求4 ‑7中任一项所述的方法， 其特征在于， 所述抗体和/或细胞因子免疫 调节剂的溶 液的溶剂为所述缓冲溶 液； 所述缓冲溶液选自磷酸、 柠檬酸、 碳酸、 醋酸、 巴比妥酸和Tris(三羟甲基氨基甲烷)中 的至少一种； 所述肿瘤靶向pH响应聚合物溶液的溶剂选自醋酸、 硫酸和盐酸中的至少一种的稀溶 液。 9.权利要求4 ‑8中任一项所述的方法制备得到的所述包载抗体和/或细胞因子的肿瘤 酸度响应免疫调节剂囊泡。 10.一种药物， 其特征在于， 该药物的活性成分为权利要求9所述的包载抗体和/或细胞 因子的肿瘤酸度响应免疫调节剂囊泡。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115318166 A 3