(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210970973.2 (22)申请日 2022.08.14 (71)申请人 湘潭大学 地址 411105 湖南省湘潭市雨湖区羊牯塘 27号 (72)发明人 李玉芹　贾淑婷　周蓉　唐裕芳　 钱娅　 (74)专利代理 机构 湘潭市汇智专利事务所(普 通合伙) 43108 专利代理师 冷玉萍 (51)Int.Cl. C08B 37/00(2006.01) A61K 8/73(2006.01) A61K 31/715(2006.01) A61K 36/03(2006.01)A61P 17/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) A61Q 19/08(2006.01) A23L 33/125(2016.01) (54)发明名称 一种改性岩藻多糖化合物及其制备方法和 应用 (57)摘要 本发明公开一种改性岩藻多糖化合物及其 制备方法和应用。 所述改性岩藻多糖化合物由岩 藻糖、 鼠李糖、 阿拉伯 糖、 半乳糖、 木糖、 甘露糖、 葡萄糖醛酸、 半乳糖醛酸、 甘露糖醛酸和古洛糖 醛酸组成， 先采用H2O2‑VC联合氧化 法制备低分子 量的岩藻多糖， 然后以乙酰水杨酸为接枝物， 以 N,N’ ‑羰基二咪唑为活化剂， 对降解后的岩藻多 糖进行乙酰化改性， 得到改性岩藻多糖化合物。 本发明改性岩藻多糖化合物对超氧阴离子自由 基清除效果较好， 对人肺腺癌细胞株A 549生长具 有显著抑制作用和促凋亡作用。 本改性岩藻多糖 化合物获取方法简单， 成本较低， 适于工业化生 产并在临床及相关医疗保健领域应用前 景广阔。 权利要求书1页 说明书8页 附图4页 CN 115260328 A 2022.11.01 CN 115260328 A 1.一种改性岩藻多糖化合物， 其特征在于， 由按质量百分计的如下成分组成： 岩藻糖 20‑24％， 鼠李糖0.9 ‑1.4％， 阿拉伯糖4.7 ‑6.3％， 半乳糖45 ‑49％， 木糖0.3 ‑0.7％， 甘 露糖 0.2‑0.5％， 葡萄糖醛酸4.5 ‑6.1％， 半乳糖醛酸0.75 ‑1.46％， 甘露糖醛酸13 ‑17％， 古洛糖 醛酸0.42 ‑0.76％； 所述改性岩藻多糖化合物具有硫酸基团和乙酰水杨 酸基团， 硫酸基团质 量占改性多糖化合物总质量的10％～20％， 乙酰水杨酸基团占改性多糖化合物总质量的 11％～18％。 2.权利要求1所述的改性岩藻多糖化合物的制备方法， 其特征在于， 将岩藻多糖氧化降 解之后采用N,N ’ ‑羰基二咪唑原位活化耦联乙酰水杨酸酯化法得到改性多糖化 合物。 3.权利要求1所述的改性岩藻多糖化合物的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 以 H2O2‑VC联合氧化法降解岩藻多糖， 制备低分子量多糖； 再采用N,N ’ ‑羰基二咪唑原位活化法 合成乙酰水杨酸咪唑酯； 继而逐滴添加至低分子量岩藻多糖溶液中进行酯化反应， 最后将 所得溶液进行乙醇沉淀、 洗涤、 透析、 冷冻干燥后获得改性岩藻多糖化 合物。 4.根据权利要求3所述的改性岩藻多糖化合物的制备方法， 其特征在于， 所述氧化降解 的方法为H2O2‑VC联合氧化法， 岩藻多糖在降解剂H2O2和VC的作用下进行降解， 岩藻多糖的浓 度为3mg/mL～40mg/mL， 降解剂H2O2和VC的浓度各为90 μmol/L～270 μmol/L、 降解的温度为30 ℃～50℃、 降解的时间为2 ～3h。 5.根据权利要求2或3所述的改性岩藻多糖化合物 的制备方法， 其特征在于， 所述的N, N’ ‑羰基二咪唑原 位活化耦联乙酰水杨 酸酯化法具体为： 先采用N,N ’ ‑羰基二咪唑原 位活化 法合成乙酰水杨 酸咪唑酯； 然后将所得乙酰水杨 酸咪唑酯逐滴添加至氧化降解得到的低分 子量岩藻多糖溶液中进行酯化反应， 最后将所得溶液进行乙醇沉淀、 洗涤、 透析、 冷冻干燥 后获得改性岩藻多糖化 合物。 6.根据权利要求5所述的改性岩藻多糖化合物的制备方法， 其特征在于， 低分子量岩藻 多糖与乙酰水杨酸的质量比为1～5:1。 7.权利要求1所述的改性岩藻多糖化合物在制备具有清除超氧阴离子自由基作用的日 化用品、 食品、 保健品或药品中的应用。 8.权利要求1所述的改性岩藻多糖化合物在制备具有抗肿瘤作用的食品、 保健品或药 品中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115260328 A 2一种改性 岩藻多糖化合物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及食品资源开发与应用以及生物、 医药技术领域， 具体涉及一种改性岩 藻多糖化 合物及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]岩藻多糖是一种主要提取自褐藻的海洋硫酸多糖， 不仅原料来源广、 毒性低， 还具 有抗病毒、 抗凝血、 降血糖、 抗肿瘤、 抗血栓等多种生物活性。 然而， 天然岩藻多糖分子量由 几万到几百万， 黏度高、 水溶性差、 结构复杂、 不易 吸收， 限制了其生物活性的发挥， 同时也 影响了岩藻多糖制品的深加工和应用。 [0003]结构改性是改善多糖活性、 提高多糖利用度的有效方法之一， 其主要途径包括多 糖降解和基团修饰。 将大分子多糖降解为相对小分子质量的多糖可以解决黏度高、 吸收性 差的问题， 常见 的多糖降解手段主要包括酸水解、 碱水解、 自由基降解、 超声波降解和酶法 降解。 酸降解时糖苷键随机断裂， 导致降解产物的分子量分布范围变宽， 不易分离纯化； 碱 降解时的糖苷键断裂易引起多糖残基上 的硫酸基团脱落， 导致多糖链结构发生改变； 超声 波降解对实验设备 的要求较高； 酶法降解条件温和、 效率高， 但要求糖苷酶专一性高， 且价 格昂贵。 自由基降解 又称氧化降解或过氧化 氢降解法， 主要利用H2O2生成的羟基自由基使多 糖的糖苷键发生选择性断裂， 降解过程条件温和、 无毒、 无副产物生成， 并且能保持糖环上 取代基团稳定， 多糖的主链结构几乎不发生变化， 因此能够较大程度地保留岩藻多糖链上 的硫酸基团， 是岩藻多糖最理想的降解方法。 [0004]基团修饰是通过引入硫酸基、 乙酰基、 羧基等化学基团来改变多糖的分子结构， 从 而获得具有新结构的多糖衍生物。 该方法在改善多糖生物活性方面发挥了关键的作用， 是 现阶段多糖结构改性研究中最常用的方法。 乙酰化修饰对多糖固有生物活性的改善、 其它 功能特性的拓展 具有十分重大的意义。 乙酰水杨 酸是一种含有乙酰基团的小分子活性化合 物， 在临床上具有广泛的应用。 但随着应用研究的深入， 乙酰水杨酸暴露出较严重的肝、 肾 及神经系统副反应。 将乙酰水杨酸与糖基化合物进行接枝反应， 不仅可以降低乙酰水杨酸 的药物毒副作用， 而且可以在多糖上引入乙酰基团， 提高多糖生物活性。 发明内容 [0005]针对乙酰水杨酸的药物毒副作用较大和天然岩藻多糖因黏度 高、 水溶性差、 结构 复杂、 不易吸收而导致其生物活性被限制发挥等现有技术存在的问题， 为了降低药物的毒 副作用和促进多糖生物活性的发挥， 本发明提供一种改性岩藻多糖化合物及其制备方法和 应用， 将岩藻多糖氧化降解之后采用N,N ’ ‑羰基二咪唑原位活化耦联乙酰水杨酸酯化法得 到改性岩藻多糖化合物， 从而在降低药物毒副作用的同时， 提升抗氧化活性和抗肿瘤作用 等生物活性。 [0006]本发明解决上述 技术问题的技 术方案为： [0007]一种改性岩藻多糖化合物， 由按质量百分计的如下成分组成： 由按质量百分计的说　明　书 1/8 页 3 CN 115260328 A 3