(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211196915.5 (22)申请日 2022.09.28 (66)本国优先权数据 202210892763.6 2022.07.27 CN (71)申请人 武汉科福新药有限责任公司 地址 430223 湖北省武汉市东湖开发区高 新大道666号308室 (72)发明人 廖园　牟东升　周小顺　 (74)专利代理 机构 南京纵横知识产权代理有限 公司 32224 专利代理师 李玉华 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/14(2006.01)A61K 31/138(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种普萘洛尔缓释口服混悬液及其制备方 法 (57)摘要 本发明公开一种普萘洛尔缓释口服混悬液 及其制备方法， 属于药物制剂技术领域。 包括以 下质量百分比的各组分： 盐酸普萘洛尔0.3～ 1.0％、 离子交换树脂3～2 0％、 聚乙烯乙酸酯1～ 5％、 三醋汀0.05～0.5％、 助悬剂0.06～1.2％、 矫味剂0.3～0.7％、 以及纯化水。 本发明的普萘 洛尔缓释口服混悬液采用离子交换树脂与盐酸 普萘洛尔形成药物树脂复合物， 达到缓释的目 的， 并掩盖苦味， 再利用聚乙烯 乙酸酯和三醋汀 对其进行包衣， 控制药物突释效应， 达到更平稳 的缓释效果； 最后加入助悬剂、 矫味剂制备成混 悬液。 普萘洛尔从口服混悬液中的释放可持续 24h， 给药后12小时内约80％的药物从口服混悬 液中释放。 本发明的混悬液掩味效果好， 且释放 时间长， 可以降低婴幼儿口服给药的次数， 提高 婴幼儿患者 服用的顺应性。 权利要求书1页 说明书6页 CN 115350152 A 2022.11.18 CN 115350152 A 1.一种普萘洛尔缓释口服混悬液， 其特征在于， 包括以下质量百分比的各组分： 盐酸普 萘洛尔0.3～1.0％、 离子交换树脂3～20％、 聚乙烯乙酸酯1～5％、 三醋汀0.05～0.5％、 助 悬剂0.06～1.2％、 矫味剂0.3～0.7％、 以及纯化水。 2.根据权利要求1所述的一种 普萘洛尔缓释口服混悬液， 其特征在于， 所述离子交换树 脂为聚苯乙烯磺酸钠阳离 子交换树脂 。 3.根据权利要求1所述的一种 普萘洛尔缓释口服混悬液， 其特征在于， 所述助 悬剂包括 黄原胶、 羟乙基纤维素或泊洛 沙姆188中的至少一种。 4.根据权利要求3所述的一种普萘洛尔缓释口服混悬液， 其特征在于， 所述黄原胶、 羟 乙基纤维素和泊洛 沙姆188的质量比为1:(1.5～8):(0.5～8)。 5.根据权利要求1所述的一种 普萘洛尔缓释口服混悬液， 其特征在于， 所述矫味剂为糖 精钠和香精。 6.根据权利要求1所述的一种 普萘洛尔缓释口服混悬液， 其特征在于， 所述普萘洛尔缓 释口服混悬 液的pH值 为5.0～7.0 。 7.权利要求1～6任一项所述的普萘洛尔缓释口服混悬液的制备方法， 其特征在于， 包 括以下步骤： S1.将盐酸普萘洛尔溶解于纯化水中， 然后在搅拌条件下加入离子交换树脂， 室温下搅 拌3～6h， 后过滤， 用纯化水重复分散 ‑过滤2～3次， 干燥后得到沉淀物， 研磨后得到药物 ‑树 脂复合物； S2.将聚乙烯乙酸酯和三醋汀溶解于纯水中， 得到溶液， 然后将所述溶液喷在步骤S1得 到的药物 ‑树脂复合物 表面； 25～40℃下 熟化4～24h， 得到包 衣的药物 ‑树脂复合物； S3.按比例将步骤S2得到的包衣的药物 ‑树脂复合物与助悬剂、 矫味剂混合， 加水后即 得到所述普萘洛尔缓释口服混悬 液。 8.根据权利要求7所述的普萘洛尔缓释口服混悬液的制备方法， 其特征在于， 步骤S1 中， 将盐酸普萘洛尔溶解于纯化水中配制成浓度为5～10mg/ml的溶 液。 9.根据权利要求7所述的普萘洛尔缓释口服混悬液的制备方法， 其特征在于， 步骤S1 中， 所述盐酸普萘洛尔与离 子交换树脂的质量比为1:(10～ 20)。 10.根据权利要求7所述的普萘洛尔缓释口服混悬液的制备方法， 其特征在于， 步骤S2 中， 所述溶 液中聚乙烯乙酸酯的浓度为10 0～250mg/ml。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115350152 A 2一种普萘 洛尔缓释口服混悬液及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技术领域， 更具体地， 涉及一种普萘洛尔缓释口服混悬液及 其制备方法。 背景技术 [0002]婴幼儿血管瘤是常见的内皮细胞增生引起的良性肿瘤， 新生儿血管瘤的发病率约 为1.1％～2.6％， 出现的部位以头颈额面部居多， 约占35％～60％不等。 虽然大部分的血管 瘤可自发消退， 但其消退期漫长， 可能持续5～7年。 约有20％的血管瘤无法自然消退， 并且 还可能出现多种并发症， 例如溃疡、 出血、 感染等。 发生于特殊部位的血管瘤， 如眶周、 声门、 会阴部， 容易引起功能障碍、 生长发育受限， 严重者甚至能威胁生命， 给患儿带来极大痛苦， 所以临床上趋向于在早期积极地治疗。 [0003]盐酸普萘洛尔口服溶液常用于婴幼儿血管瘤的治疗， 一般 的治疗周期为6个月左 右。 普通剂型 的盐酸普萘洛尔口服溶液 的苦味明显， 长期给药过程中婴幼儿用药顺应性差 的问题就显得尤为突出， 药液的苦味会导致给药后患儿的吐药或给药困难 无法坚持长期给 药而影响治疗效果。 现有技术中的解决方法是在盐酸普萘洛尔口服溶液的处方中大量加入 矫味剂或者甜味剂等添加剂， 虽然可以改善苦味， 但是普萘洛尔的苦味仍比较明显， 且在长 期用药过程中这些添加剂可能会对婴幼儿的脑部、 肾等发育产生严重不良影响， 不适合长 期给药。 [0004]为了解决上述技术问题， 中国专利CN105 169409A公开了一种普萘洛尔或其可药用 盐与离子交换树脂的复合物及其混悬液。 包括普萘洛尔及其盐和离子交换树脂， 其中所述 离子交换树脂选自聚克立林(波拉克林)、 聚克立林钾(波拉克林钾)、 聚苯乙烯磺酸钠中的 一种或多种。 该发明的普萘洛尔及其盐 复合物， 可进一步制成口服制剂， 尤其是口服混悬溶 液， 能消除普萘洛尔药物溶液的苦味和刺激性， 同时大大提高了其稳定性， 在提高其服药顺 应性的同时， 减少有害杂质的产生， 提高产品质量， 保证患者用药 的安全。 虽然该发明的普 萘洛尔及其盐复合物在一定程度上可以掩盖普萘洛尔的苦味， 提高服药顺应性， 但是对于 婴幼儿来说， 给药比较困难， 家长喂药难度高， 且普萘洛尔的用药周期 长， 一天用药2次的频 率相对较高。 发明内容 [0005]针对以上现有技术的不足， 本发明提供了一种普萘洛尔缓释口服混悬液， 所述口 服混悬液掩味效果好， 且释放时间长， 可以降低婴幼儿口服给药的给药频率， 患者每日只需 服用一次即可达到治疗效果， 提高用药顺应性； 解决现有技术用药顺应性差、 给药频率高的 问题。 [0006]本发明的上述目的是通过以下技 术方案实现的： [0007]一种普萘洛尔缓释口服混悬液， 包括以下质量百分比的各组分： 盐酸普萘洛尔0.3 ～1.0％、 离子交换树脂3～20％、 聚乙烯乙酸酯1～5％、 三醋汀0.05～0.5％、 助悬剂0.06～说　明　书 1/6 页 3 CN 115350152 A 3