(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211018756.X (22)申请日 2022.08.24 (66)本国优先权数据 202110979916.6 2021.08.25 CN (71)申请人 石药集团中奇制药技 术 （石家庄） 有 限公司 地址 050035 河北省石家庄市高新区中山 东路896号 (72)发明人 赵传武　张莉　张朝再　李子真　 魏苗苗　王佳　高娜　 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01)A61K 31/496(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61K 45/06(2006.01) (54)发明名称 一种杂环类化 合物及其制备方法和用途 (57)摘要 本发明提供了一类杂环 化合物， 及其互变异 构体、 光学异构体、 溶剂化物、 同位素衍生物或其 药学上可接受的盐。 本发明化合物具有治疗癌症 的医药用途， 能显著抑制ATM激酶活性， 试验结果 表明本发明化合物对靶点选择性好， 体内生物利 用度高， 体内抑瘤率高。 权利要求书11页 说明书33页 CN 115304598 A 2022.11.08 CN 115304598 A 1.一种式(I)所示的化合物， 及其前药、 互变异构体、 光学异构体、 几何异构体、 溶剂化 物、 同位素衍 生物或其药 学上可接受的盐， 其具有如下 结构： 其中， R1和R2分别独立选自H、 C1‑6烷基、 C3‑10环烷基， 所述C1‑6烷基、 C3‑10环烷基任选被1、 2或3个 相同或不同的Ra取代； 或者R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成4 ‑12元杂环 烷基， 所述4 ‑ 12元杂环烷基任选的被1、 2或3个相同或不同的Ra取代； Ra独立选自氢、 卤素、 氨基、 氰基、 羟基、 氧代基、 硝基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6烷 氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6羟烷基、‑NHC1‑6烷基、‑N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、‑CO‑C1‑6烷基、‑COO‑C1‑6 烷基、‑NHCO‑C1‑6烷基、‑CONH‑C1‑6烷基、 C3‑6环烷基、 4 ‑10元杂环基、 C6‑12芳基、 5‑10元杂芳 基， 所述C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6羟烷基、‑NHC1‑6烷基、‑N (C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、‑CO‑C1‑6烷基、‑COO‑C1‑6烷基、‑NHCO‑C1‑6烷基、‑CONH‑C1‑6烷基、 C3‑6环 烷基、 4‑10元杂环基、 C6‑12芳基、 5‑10元杂芳基任选被下列取代基中的一个或多个取代： 卤 素、 氰基、 羟基、 硝 基、 氧代基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫 基、 C1‑6羟烷基、 4 ‑10元杂环基、 C6‑12芳基、 5‑10元杂芳基； R3选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 硝基、 氨基、 C1‑6烷基和C1‑6烷氧基； R4选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 硝基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C3‑10环烷基、 C6‑14芳基、 3‑10元杂环基和5 ‑12元杂芳基， 所述C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C3‑10环烷 基、 C6‑14芳基、 3‑10元杂环基和5 ‑12元杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 氨基、 氰 基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C3‑10环烷基的取代基所 取代； R5选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 硝基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C3‑10环烷基、 C6‑14芳基、 3‑10元杂环基和5 ‑12元杂芳基， 所述C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C3‑10环烷 基、 C6‑14芳基、 3‑10元杂环基和5 ‑12元杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 氨基、 氰 基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C3‑10环烷基的取代基所 取代； L为C(RL)或N； RL选自氢、 卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 羟基、 羧基、 巯基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基； A选自C1‑6烷基、 C3‑10环烷基和3‑10元杂环烷基， 所述C1‑6烷基、 C3‑10环烷基和3‑10元杂环 烷基任选被选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 巯基、 氰基、 氧代基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C2‑6链烯 基、 C2‑6炔基、 C3‑10环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 C6‑14芳基、 5‑12元杂芳基的取代基所 取代； 上述杂环烷基、 杂芳基、 杂环基中的杂原子独立地选自O、 N或S， 杂原子数量为1个、 2个、 3个或4个。权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 115304598 A 22.根据权利要求1所述的化合物或其前药、 互变异构体、 光学异构体、 几何异构体、 溶剂 化物、 同位素衍 生物或其药 学上可接受的盐， 其中， R1和R2分别独立选自H、 C1‑4烷基、 C3‑8环烷基， 所述C1‑4烷基、 C3‑8环烷基任选被1、 2或3个 相同或不同的Ra取代； 或者R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成4 ‑10元杂环 烷基， 所述4 ‑ 10元杂环烷基任选的被1、 2或3个相同或不同的Ra取代； 进一步优选地， R1和R2分别独立选 自H、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 环丙基， 所述甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 环丙基任选被1、 2或3个相同或不同的Ra取代； 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成5 ‑7元单杂环烷基、 7 ‑10元单螺 杂环烷基， 所述5 ‑7元单杂环烷基、 7 ‑10元单螺杂环烷基任选的被1、 2或3个相同或不同的Ra 取代； 所述5 ‑7元单杂环烷基中的杂原子独立地选自O、 N或S， 杂原子数量为1个或2个； 所述 7‑10元单螺杂环烷基中的杂原子独立 地选自O、 N或S， 杂原子数量 为1个、 2个或3个； 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成5元或6元单杂环烷基、 7元或9 元 单螺杂环烷基， 所述5元或6元单杂环烷基、 7元或9元单螺杂环烷基中的杂原子独立地选自 O、 N或S， 杂原子数量为1个、 2个或3个； 所述5元或6元单杂环 烷基、 7元或9元单螺杂环 烷基任 选被1、 2或3个相同或不同的Ra取代； 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成5元或6元单杂环烷基、 7元或9 元 单螺杂环烷基， 所述5元或6元单杂环烷基、 7元或9元单螺杂环烷基中的杂原子独立地选自 O、 N， 杂原子数量为1个或2个； 所述5元或6元单杂环 烷基、 7元或9元单螺杂环 烷基任选被1、 2 或3个相同或不同的Ra取代； 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成5元或6元单杂环烷基， 所述5元 或6元单杂环烷基中的杂原子独立地选自N， 杂原子数量为1个或2个； 所述5元或6元单杂环 烷基任选被1、 2或3个相同或不同的Ra取代； 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成6元单杂环烷基， 所述6元单杂环 烷基中的杂原子独立地选自N， 杂原子数量为2个； 所述6元单杂环 烷基任选被1、 2或3个相同 或不同的Ra取代； 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成下述任选的被1、 2或3个相同或 不同的Ra取代的结构： 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成下述任选的被1、 2或3个相同或 不同的Ra取代的结构： 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成下述任选的被1、 2或3个相同或 不同的Ra取代的结构： 进一步优选地， R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成下述任选的被1个Ra取代的结权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 115304598 A 3