(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211027564.5 (22)申请日 2022.08.25 (71)申请人 海南锦瑞制药有限公司 地址 570216 海南省海口市南海大道海口 保税区8号厂房 (72)发明人 王磊　潘淑华　王进宇　 (74)专利代理 机构 北京汇智英财专利代理有限 公司 11301 专利代理师 赵大宁 (51)Int.Cl. A61K 9/28(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/04(2006.01)A61K 31/4196(2006.01) A61P 15/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种来曲唑片的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种来曲唑片的制备方法， 制 备步骤包括， S1： 过筛、 称重； S2： 第一次混合， 将 过筛后的来曲唑、 丙酮加入湿 法混合制粒机中先 混合4‑6分钟， 再将70％处方量的淀粉加入湿法 混合制粒机中混合10分钟； S3： 制浆， 将30％处方 量的淀粉加入处方量的纯化水中搅拌并加热至 70℃‑80℃， 搅拌均匀成浆； S4： 制粒、 干燥、 整粒， 将淀粉浆加入湿 法混合制粒机制得湿颗粒， 将湿 颗粒置于流化床中干燥， 再用20目筛进行整粒； S5： 第二次混合， 将整粒后的颗粒置于混合机中， 加入微晶纤维素、 羧甲淀粉钠、 二氧化硅、 硬脂酸 镁后进行混合； S6： 压片； S7： 包衣。 本发明涉及医 药制备技术领域， 用于解决现有的来曲唑片溶出 度较低的技 术问题。 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 CN 115444830 A 2022.12.09 CN 115444830 A 1.一种来曲唑片的制备 方法， 其特 征在于， 制备步骤 包括， S1： 过筛、 称重， 按处方量称取来曲唑过80目筛， 乳糖、 微晶纤维素、 羧甲淀粉钠、 淀粉、 二氧化硅、 硬脂酸镁过6 0目筛； S2： 第一次混合， 将过筛后的来曲唑、 丙酮加入湿法混合制粒机中先混合4 ‑6分钟， 再将 70％处方量的淀粉加入湿法混合制粒机中混合10分钟； S3： 制浆， 将30％处方量的淀粉加入处方量的纯化水中搅拌并加热至70℃ ‑80℃， 搅拌 均匀成浆； S4： 制粒、 干燥、 整粒， 将淀粉浆加入湿法混合制粒机制得湿颗粒， 将湿颗粒置于流化床 中干燥， 再用20目筛进行整粒； S5： 第二次混合， 将整粒后的颗粒置于混合机中， 加入微晶纤维素、 羧甲淀粉钠、 二氧化 硅、 硬脂酸镁后进行混合； S6： 压片； S7： 包衣， 使用处方量的薄膜包 衣预混剂对素片进行包 衣。 2.根据权利要求1所述的来曲唑片的制备方法， 其特征在于， 来曲唑、 乳糖、 微晶纤维 素、 羧甲淀粉钠、 二氧化硅、 硬脂酸镁、 淀粉、 薄膜包衣预混剂、 丙酮、 纯化水的重量比为25： 500： 450： 15： 5： 5： 5： 40： 39.495 ‑55.293： 400。 3.根据权利要求2所述的来曲唑片的制备方法， 其特征在于， 来曲唑、 乳糖、 微晶纤维 素、 羧甲淀粉钠、 二氧化硅、 硬脂酸镁、 淀粉、 薄膜包衣预混剂、 丙酮、 纯化水的重量比为25： 500： 450： 15： 5： 5： 5： 40： 47.394： 40 0。 4.根据权利要求1所述的来曲唑片的制备方法， 其特征在于， 在步骤S2中， 将来曲唑、 丙 酮加入湿法混合制粒机中先混合5分钟， 再将70％处方量的淀粉加入湿法混合制粒机中混 合10分钟。 5.根据权利要求4所述的来曲唑片的制备方法， 其特征在于， 在步骤S2中， 湿法混合制 粒机的内部温度为52 ‑54℃。 6.根据权利要求5所述的来曲唑片的制备方法， 其特征在于， 在步骤S2中， 湿法混合制 粒机的内部温度为5 3℃。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115444830 A 2一种来曲唑片的制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医药技 术领域， 尤其涉及一种来曲唑片的制备 方法。 背景技术 [0002]来曲唑(Letrozole)， 化学名称为1 ‑[双(4‑氰基苯基)甲基] ‑1， 2， 4‑三氮唑， 分子 式为C17H11N5， 是新一代芳香化酶抑制剂， 为 人工合成的苄三唑类 衍生物。 来曲唑通过抑制芳 香化酶， 使雌激素水平下降， 从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用， 用于乳腺癌的内分泌 治疗。 目前最常见 的来曲唑药物是薄膜包衣片状的来 曲唑片， 与其他芳香化酶抑制剂和抗 雌激素药物相比， 来曲唑的抗肿瘤作用更强， 但 其水溶性差， 导致其制成口服固体制剂后溶 出度低。 [0003]现有许多针对于提高来曲唑片溶出度的研究， 专利CN111012752B公开了一种来曲 唑片及其制备方法， 通过将原辅料分开五次进行混合的方法制备来 曲唑片， 使原辅料可以 充分混合， 同时避免不同辅料之 间相互影响， 从而提高来曲唑片的溶出度。 这样的制备方法 客观上虽然能提高来曲唑片的溶出度， 但是需要分开多次将辅料加入混合桶中， 步骤繁琐， 且多次打开混合桶容易导致杂物进入混合桶， 不利于保证药品安全。 为解决上述技术问题， 本发明提供了一种来曲唑片的制备 方法。 发明内容 [0004]本发明提供了一种来曲唑片的制备方法， 用于解决现有的来曲唑片溶出度较低的 技术问题。 [0005]有鉴于此， 本发明提供了一种来曲唑片的制备 方法， 制备步骤 包括， [0006]S1： 过筛、 称重， 来曲唑过80目筛， 按处方量称取； 乳糖、 微晶纤维素、 羧甲淀粉钠、 淀粉、 二氧化硅、 硬脂酸镁分别过6 0目筛， 按处方量称取； [0007]S2： 第一次混合， 将处方量的来曲唑、 丙酮加入湿法混合制粒机中先混合4 ‑6分钟， 再将70％处方量的淀粉加入湿法混合制粒机中混合10分钟； [0008]S3： 制浆， 将30％处方量的淀粉加入处方量的纯化水中搅拌并加热至70℃ ‑80℃， 搅拌均匀成浆； [0009]S4： 制粒、 干燥、 整粒， 将淀粉浆加入湿法混合制粒机制得湿颗粒， 将湿颗粒置于流 化床中干燥， 再用20目筛进行整粒； [0010]S5： 第二次混合， 将整粒后的颗粒置于混合机中， 加入微晶纤维素、 羧甲淀粉钠、 二 氧化硅、 硬脂酸镁后进行混合； [0011]S6： 压片； [0012]S7： 包衣， 使用处方量的薄膜包 衣预混剂对素片进行包 衣。 [0013]优选地， 来曲唑、 乳糖、 微 晶纤维素、 羧 甲淀粉钠、 二氧化硅、 硬脂酸镁、 淀粉、 薄膜 包衣预混剂、 丙酮、 纯化水的重量比为25： 5 00： 450： 15： 5： 5： 5： 40： 39.495 ‑55.293： 400。 [0014]优选地， 来曲唑、 乳糖、 微 晶纤维素、 羧 甲淀粉钠、 二氧化硅、 硬脂酸镁、 淀粉、 薄膜说　明　书 1/7 页 3 CN 115444830 A 3