(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210907316.3 (22)申请日 2022.07.29 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 王志祥　王凯叶　蔡思　何归　 贺双　史潇月　袁子婷　元圆　 吕长龄　 (74)专利代理 机构 南京天翼专利代理有限责任 公司 321 12 专利代理师 贾曼曼 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/36(2006.01)A61K 31/138(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) B01L 3/00(2006.01) (54)发明名称 一种枸橼酸他莫昔芬复合纳米颗粒分散液、 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种枸橼酸他莫昔芬复合纳米 颗粒分散 液、 其制备方法和应用， 其中， 枸橼酸他 莫昔芬复合纳米颗粒的粒径为70～150nm， 粒径 分散度为15～ 30%， 以所述 分散液的总量为基准， 所述分散液包括聚丙烯酸树脂 Ⅱ0.005%～ 0.02% （w/v） ， 枸橼 酸他莫昔芬0.0025%～0.007% （w/v） ， 大豆多糖0.5%～2% （w/v） 和余量的水。 聚丙烯酸 树脂Ⅱ和枸橼酸他莫昔芬共沉淀形成所述纳米 颗粒。 本发明的分散液中纳米颗 粒负载TMC药物， 具有良好的可分散性和稳定性整个体系绿色无 害， 分散液生物相容性良好， 分散液中的的纳米 颗粒可以顺利通过胃， 到达肠道特定部位才缓慢 释放药物， 具有广泛的应用前 景。 权利要求书2页 说明书7页 附图5页 CN 115154418 A 2022.10.11 CN 115154418 A 1.一种枸橼酸他莫昔芬复合纳米颗粒分散液， 其特征在于， 枸橼酸他莫昔芬复合纳米 颗粒的粒径 为70～150nm， 粒径分散度为 15～30%， 以所述分散液的总量为基准， 所述分散液 包括： 聚丙烯酸 树脂Ⅱ    0.005%～0.02% （w/v） 枸橼酸他莫昔芬   0.0025%～0.007% （w/v） 大豆多糖          0.5%～2% （w/v） 水               余量； 其中， 聚丙烯酸 树脂Ⅱ和枸橼酸 他莫昔芬共沉淀形成所述纳米颗粒。 2.根据权利要求1所述分散液， 其特征在于， 以所述分散液的总量为基准， 枸橼酸他莫 昔芬的含量 为0.004%～0.007% （w/v） 。 3.一种根据权利要求1或2所述分散液的应用， 其特征在于， 所述分散液用于制备枸橼 酸他莫昔芬的肠道部位缓释剂型。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述分散液用于制备枸橼酸他莫昔芬口服 液。 5.一种根据权利要求1或2所述分散液的制备 方法， 包括如下步骤： 步骤S1， 将聚丙烯酸 树脂Ⅱ和枸橼酸 他莫昔芬完全溶于乙醇水 溶液中， 制得内相溶 液； 步骤S2， 将大豆多糖溶于去离 子水中， 制得外相溶 液； 步骤S3， 用共轴流聚焦 法将步骤S1获得的内相溶液包裹在步骤S2获得的外相溶液中制 备纳米颗粒； 步骤S4， 将步骤S3制得的纳米颗粒 溶液旋蒸去除溶液内的乙醇， 获得纳米分散液。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中乙醇水溶液为85%～95% （v/ v） 乙醇水 溶液。 7.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 内相溶液与外相溶液的体积流速比为 1： 5～20。 8.一种制备如权利要求1或2所述分散液的微流控装置， 其特征在于， 它包括底座、 外相 管 （1） 、 内相管 （2） 和外相进样管， 其中， 所述内相管 （2） 固定在底 座上， 一端套接所述外相管 （1） ， 另一端连接第一软管 （5） ， 所述第一软管 （5） 套接第一注射器的针头， 所述第一注射器 安装在第一注射泵上； 所述外相进样管包括进样管部 （32） 和进样管安装座 （31） ， 所述进样管安装座 （31） 固定 在所述底座上， 所述进样管安装座 （31） 设有进样管穿孔和内腔， 所述进样管部 （32） 穿设过 所述进样管穿孔， 所述内腔通过进样管部 （32） 与外部连通； 所述进样管部 （32） 的外端套接 有第二软管 （4） ， 所述第二软管 （4） 套接第二注射器的针头， 所述第二注射器安装在第二注 射泵上； 所述外相管 （1） 与所述内相管 （2） 的套接处位于所述内腔， 所述进样管安装座对应所述 外相管 （1） 、 内相管 （2） 分别开设有凹槽和/或穿孔， 所述外相管(1)的外端对应设置有接收 瓶， 所述接收瓶用于收集分散液。 9.根据权利要求8所述的微流控装置， 其特征在于， 所述外相管为方形管， 所述方形管 的内壁为圆柱 面,所述外相进样管为点胶针头， 所述进样管部 （32） 为点胶针头的针头部， 所 述进样管安装座 （31） 为 点胶针头的针座部 。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115154418 A 210.根据权利 要求9所述的微流控装置， 其特征在于， 所述外相管的内径为0.9～1.2mm,   所述内相管的内径 为140～160 μm， 所述点胶针头为18G点胶针头， 所述内相管伸入 所述外相 管的长度在10 00 μm以上, 所述外相管的长度在13 00 μm以上。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115154418 A 3