(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210816497.9 (22)申请日 2022.07.12 (71)申请人 东华大学 地址 201620 上海市松江区人民北路2 999 号 (72)发明人 史向阳　高悦　欧阳智俊 　沈思妍　 贾兵洋　沈明武　 (74)专利代理 机构 上海泰能知识产权代理事务 所(普通合伙) 3123 3 专利代理师 黄志达 (51)Int.Cl. A61K 47/34(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/60(2017.01) A61K 47/02(2006.01)A61K 9/51(2006.01) A61K 38/44(2006.01) A61K 49/08(2006.01) A61K 49/12(2006.01) A61K 49/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61K 31/7084(2006.01) (54)发明名称 一种树状大分子包裹二氧化锰纳米颗粒及 其制备和应用 (57)摘要 本发明涉及一种树状大分子包裹二氧化锰 纳米颗粒及其制备和应用， 所述为第五代聚酰 胺‑胺PAMAM树状大分子G5表面修饰甲氧基聚乙 二醇mPEG和苯硼酸PBA， 内部包裹二氧化锰纳米 颗粒。 本发明操作工艺简单， 反应条件温和， 易于 纯化， 所用的合成原料均为环境友好型材料， 具 有产业化的实施前 景。 权利要求书1页 说明书11页 附图10页 CN 115317618 A 2022.11.11 CN 115317618 A 1.一种树状大分子复合材料， 其特征在于， 所述复合材料为第五代聚酰胺 ‑胺PAMAM树 状大分子G5表面 修饰甲氧基聚乙二醇 mPEG和苯硼酸PBA， 内部包裹 二氧化锰纳米颗粒。 2.一种树状大分子复合材 料的制备 方法， 包括： (1)将Mal ‑mPEG的水溶液、 加入第五代聚酰胺 ‑胺PAMAM树状大分子G5的水溶液混合， 水 浴搅拌， 经透析纯化、 冷冻干燥， 得到修饰有甲氧基聚乙二醇mP EG的第五代聚酰胺 ‑胺PAMAM 树状大分子G5 ‑mPEG； (2)将G5‑mPEG溶液、 4 ‑溴甲基苯硼酸溶液混合， 水浴搅拌反应， 经透析纯化、 冷冻干燥， 得到修饰有苯硼酸分子的第五代聚酰胺 ‑胺PAMAM树状大分子G5 ‑mPEG‑PBA； (3)将G5‑mPEG‑PBA的水溶液中加入KMnO4水溶液， 滴加完毕后， 搅拌反应， 透析纯化、 冷 冻干燥， 得到树状大分子复合材 料G5‑mPEG‑PBA@MnO2。 3.根据权利要求2所述制备方法， 其特征在于， 所述步骤(1)中第五代聚酰胺 ‑胺PAMAM 树状大分子G5和Mal ‑mPEG的摩尔比为1:12～1:15； 所述水浴搅拌为28 ‑32℃条件下搅拌反 应24‑36h。 4.根据权利要求2所述制备方法， 其特征在于， 所述步骤(2)中溶液的溶剂为二甲基亚 砜DMSO； 所述G5 ‑mPEG与4‑溴甲基苯硼酸摩尔比为1:50～1:55； 所述水浴搅拌反应为： 68 ‑72 ℃下搅拌 反应24‑36h。 5.根据权利要 求2所述制备方法， 其特征在于， 所述步骤(3)中加入KMn O4水溶液具体为： 通过微量注射泵匀速加入KMnO4水溶液， 微量注射泵流速为0.8 ‑1.0mL/分钟。 6.根据权利要 求2所述制备方法， 其特征在于， 所述步骤(3)中G5 ‑mPEG‑PBA与KMnO4的摩 尔比为1:30～55， KMnO4溶液浓度为0.25～0.30mg/mL； 所述搅拌反应为室温搅拌反应1 ‑ 1.5h。 7.根据权利要求2所述制备方法， 其特征在于， 所述步骤(1) ‑(3)中透析采用截留分子 量为10000的纤维素透析膜在超纯 水中透析1 ‑3天。 8.一种权利要求2所述方法制备的树状大分子复合材 料。 9.一种载药树状大分子复合材料， 其特征在于， 权利要求1所述树状大分子复合材料为 载体复合葡萄糖氧化酶G Ox和/或干扰素基因刺激因子STI NG激动剂cGAMP。 10.一种权利要求9所述载药树状大分子复合材料在制备肿瘤的化学动力学/饥饿/免 疫联合治疗药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115317618 A 2一种树状大分子包裹二氧化锰纳米颗粒 及其制备和应用 技术领域 [0001]本发明属于功能性纳 米材料领域， 特别涉及一种树状大分子包裹二氧化锰纳 米颗 粒及其制备和应用。 背景技术 [0002]肿瘤的预防、 诊断和治疗一直是全球生物医学工作者的重点关注对象。 免疫治疗 可以通过靶向特定的肿瘤细胞进行精准的免疫杀伤， 特异性高， 毒性小， 具有免疫记忆效 应， 能够有效防止肿瘤复发转移， 因此成为当下研究 的焦点， 逐渐成为 继手术、 放疗、 化疗后 的第四大肿瘤 治疗手段。 然而， 免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)严重限制免疫疗法的治疗效 率。 因此， 深入挖掘肿瘤的发生发展机制， 针对TME的特点， 发展 更为高效的联合免疫治疗方 法十分重要。 [0003]值得关注的是， 肿瘤细胞增殖迅速， 对于能量的需求远高于正常细胞， 因而在能量 代谢模式上与正常细胞不同。 其中最大 的特点之一是， 肿瘤细胞消 耗葡萄糖的速度远远快 于正常细胞， 且即使在供养充足的情况下也高度依赖于糖酵解供能， 这一现象也被称为 “Warburg效应 ”。 研究表明， 这 一现象限制了TM E中免疫细胞的功能。 [0004]在众多的纳米载体材料中， 聚酰胺 ‑胺树状大分子(poly(amidoamine)， PAMAM)由 于其独特的物化性质在纳米载体领域而受到广泛关注。 它是一类高度支 化的、 合成性的、 高 度单分散的大分子， 具有非常精确的核、 内部空间和大量表面功能基团。 PAMAM树状大分子 通过其表面官能团功 能化后具备良好的载体性能， 能够靶向递送抗癌药物、 基因等至肿瘤 部位。 [0005]根据国内外文献检索结果， 目前尚未发现关于树状大分子包裹二氧化锰纳米颗粒 的制备及其在肿瘤药物递送和联合治疗应用的相关报道。 发明内容 [0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种树状大分子包裹二氧化锰纳米颗粒及其 制备和应用。 [0007]本发明的一种树状大分子复合材料， 所述复合材料为第五代聚酰胺 ‑胺PAMAM树状 大分子G5表面 修饰甲氧基聚乙二醇 mPEG和苯硼酸PBA， 内部包裹 二氧化锰纳米颗粒。 [0008]本发明的一种树状大分子复合材 料的制备 方法， 包括： [0009](1)将具有马来酰亚胺端基的mPEG(Mal ‑mPEG)的水溶液、 加入第五代聚酰胺 ‑胺 PAMAM树状大分子G5的水溶液混合， 水浴搅拌， 经透析纯化、 冷冻干燥， 得到修饰有甲氧基聚 乙二醇mPEG的第五代聚酰胺 ‑胺PAMAM树状大分子G5 ‑mPEG； [0010](2)将G5‑mPEG溶液、 4 ‑溴甲基苯硼酸溶液混合， 水浴搅拌反应， 经透析纯化、 冷冻 干燥， 得到修饰有苯硼酸分子的第五代聚酰胺 ‑胺PAMAM树状大分子G5 ‑mPEG‑PBA， 简称记为 GPP； [0011](3)将G5‑mPEG‑PBA的水溶液中加入KMnO4水溶液， 滴加完毕后， 搅拌 反应， 透析说　明　书 1/11 页 3 CN 115317618 A 3