(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211082952.3 (22)申请日 2022.09.06 (71)申请人 河南大学 地址 475001 河南省开封市明伦街85号 (72)发明人 赵美霞　赵雪杰　李林松　杨晓静　 李景华　陈鹏威　刘棒棒　程冬　 程晓祎　汤显蛟　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 专利代理师 杨海霞 (51)Int.Cl. B22F 1/054(2022.01) B22F 1/16(2022.01) B22F 9/24(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61K 31/704(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 47/62(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种核壳型金纳米材料、 化疗-热疗型核壳 金纳米药物靶向递送系统的制备方法及应用 (57)摘要 本发明属于生物医药与健康 技术领域， 涉及 一种化疗 ‑热疗型核壳金纳米药物靶向递送系统 的制备及应用。 该系统由金纳米棒、 包覆在金纳 米棒上的介孔二氧化硅(mSiO2)、 吸附在介孔二 氧化硅内的化疗药物以及修饰在介孔二氧化硅 表面的靶向多肽9R ‑P201， 最终得到一种以核壳 型金纳米棒为载体的化疗 ‑热疗型靶向纳米药物 递送系统GNR@mSiO2‑DOX‑9R‑P201。 其中介孔二 氧化硅包覆的金纳米棒作为一种良好的光热材 料以及载体， 发挥着光热作用以及装 载化疗药物 的容器作用， 阿霉素发挥着化疗作用， 靶向多肽 发挥着将整个纳米药物递送至肝癌肿瘤部位的 作用。 纳米药物在肿瘤部位释放DOX， 并在近红外 激光照射下发挥光热效应， 实现肝癌肿瘤的光热 和化疗的联合治 疗。 权利要求书2页 说明书8页 附图3页 CN 115430832 A 2022.12.06 CN 115430832 A 1.一种核壳型金纳米材料， 其特征在于， 由金纳米棒、 包覆在金纳米棒上的介孔二氧化 硅组成。 2.一种权利要求1所述核壳型 金纳米材 料的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： S1： 制备金种子； 将一定量Au3+加入至一定浓度的表面活性剂中， 然后加入一定量的硼 氢化钠冰水溶液， 搅拌， 静置老化， 即得； 所述Au3+、 表面活性剂、 硼氢化钠的摩尔量比为1： 250~350： 2~3； S2： 制备表面活性剂稳定的金纳米棒； 在金纳米棒的生长溶液中加入金种子启动金纳 米棒的生长， 于25~35℃生长 反应2~5 h， 获得金纳米棒胶体溶液； 所述金纳米棒的生长溶液 中包含Au3+、 CTAB、 硝酸银和抗坏血酸； S3： 制备核壳型氨基化介孔二氧化硅包覆的金纳米棒： 调节金纳米棒胶体溶液的pH至 10‑11， 加入TEOS的甲醇溶液以及APTES的甲醇溶液， 于25~35℃水解聚合反应12~24 h， 即 得。 3.根据权利要求2所述核壳型金纳米材料的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述Au3 +、 表面活性剂、 硼氢化钠的摩尔比为1： 25 0~350： 2~3； 所述表面活性剂为CTAB。 4.根据权利要求2所述核壳型金纳米材料的制备方法， 其特征在于， 步骤S2所述金纳米 棒的生长溶液中， Au3+与CTAB、 抗坏血酸、 硝酸银的摩尔量比为1： 150~300： 1~2： 0.1~0.2； 所 述金纳米棒的生长溶 液和金种子的体积比为1： 0.0 06~0.010。 5.根据权利要求2所述核壳型金纳米材料的制备方法， 其特征在于， 步骤S3中， TEOS的 甲醇溶液以及APTES的 甲醇溶液的浓度均为10~30 %。 6.权利要求1所述核壳型 金纳米材 料作为药物载体在载 药方面的应用。 7.一种化疗 ‑热疗型核壳金纳米药物靶向递送系统， 其特征在于， 由金纳米棒、 包覆在 金纳米棒上的介孔二氧化硅、 吸附在介孔二氧化硅孔径内的化疗药物以及分布在介孔二氧 化硅表面的肝癌靶向肽组成。 8.权利要求7所述化疗 ‑热疗型核壳金纳米药物靶向递送系统的制备方法， 其特征在 于， 包括如下步骤： b1： 制备负载化疗药物的氨基化介孔二氧化硅包覆的金纳米棒： 将权利要求1所述核壳 型金纳米材料与盐酸乙醇水溶液混合后， 于40~60℃回流4~8 h， 离心收集， 分散于三蒸水 中， 加入化疗药物， 于25~35℃搅拌反应24 ‑36h， 离心并收集固体产物即为负载化疗药物的 氨基化介孔 二氧化硅包覆的金纳米棒； b2： 制备肝癌靶向肽修饰的负载化疗药物 的介孔二氧化硅包覆 的金纳米棒： 将肝癌靶 向肽溶于三蒸水中， 加入1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N ‑羟基琥珀酰亚胺， 搅 拌， 得到羧基活化的多肽水溶液； 随后与步骤b1所得固体产物负载化疗药物的氨基化介孔 二氧化硅包覆的金纳米棒的水溶液均匀混合， 25~35℃避光条件下反应24 ‑36 h， 离心并收 集固体产物即得。 9.根据权利要求8所述化疗 ‑热疗型核壳金纳米药物靶向递送系统 的制备方法， 其特征 在于， 步骤b1中， 所述核壳型 金纳米材 料与化疗药物的质量比为1： 0.5~2。 10.根据权利要求8所述化疗 ‑热疗型核壳金纳米药物靶向递送系统的制备方法， 其特 征在于， 步骤b2中， 肝癌靶向肽与1 ‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、 N ‑羟基琥珀酰 亚胺的摩尔比为1： 1~4： 2~6； 负载化疗药物的介孔二氧化硅包覆的金纳米棒与肝癌靶向肽权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115430832 A 2的质量比为1： 0.1~1。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115430832 A 3