(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210966553.7 (22)申请日 2022.08.12 (71)申请人 青岛科技大 学 地址 266000 山东省青岛市崂山区松岭路 99号 (72)发明人 郭传龙　吴晓晨　王雅琪　 (51)Int.Cl. A61K 31/4184(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种氟代苯并咪唑氨基硫脲化合物在抗肿 瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及氟代苯并咪唑氨基硫脲(I)的药 用用途。 本发明经细胞增殖、 细胞凋亡和细胞周 期等实验证明所发明化合物可有效抑制胶质瘤 细胞的增殖， 诱导细胞凋亡并影响肿瘤细胞周 期， 具有显著的抗胶质瘤活性。 所述氟代苯并咪 唑氨基硫脲(I)可以作为药物有效成分， 加以药 物学上可接受的载体， 制备抗肿瘤的药物组合 物。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 115350179 A 2022.11.18 CN 115350179 A 1.一种化 合物在制备抗肿瘤药物中应用， 其特 征在于： 所述化合物为氟代苯并咪唑氨基硫脲(I)， 其具有抗肿瘤活性， 可作为有效成分用于制 备抗肿瘤药物中。 2.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述化合物为具有如下化学 结构的， 3.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述的氟代苯并咪唑氨基硫脲(I)可以作为药物有效成分， 用于制备抗肿瘤有关疾病 的药物。 4.按照权利要求3所述的应用， 其特 征在于： 所述的抗肿瘤有关疾病为预防和/或治疗肿瘤、 癌症等相关疾病和症状中的一种或二 种以上， 特别是指与胶质瘤、 肺癌、 肝癌、 胃癌、 乳腺癌、 胰腺癌等肿瘤和/或癌症疾病中的一 种或二种以上。 5.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述氟代苯并 咪唑氨基硫脲(I)化合物的药物学上可接受 的盐及氟代苯并 咪唑氨基硫 脲(I)化合物的化学等价物中的一种或二种以上可以直接使用， 或者以药物组合物的形式 使用。 6.按照权利要求5所述的应用， 其特 征在于： 所述药物组合物含有0.1 –99％， 优选为0.5 –90％的所述氟代苯并咪唑氨基硫脲(I)化 合物的药物学上可接受的盐及氟代苯并咪唑氨基硫脲(I)化合物的化学等价物中的一种或 二种以上， 其 余为药物学 上可接受的药用载体和/或赋 形剂。 7.按照权利要求6所述的应用， 其特 征在于： 药物学上可接受的盐为K盐和/或Na盐。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115350179 A 2一种氟代苯并咪唑氨基硫脲化合物在抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于药物技术领域， 具体地说， 涉及氟代苯 并咪唑氨基硫脲化合物(I)其药 理活性和药 学用途。 该化 合物可以用于预防和/或治疗各种因素引起的肿瘤或癌症等疾病。 背景技术 [0002]胶质瘤是常见的恶性肿瘤之一， 是中枢神经系统(CNS)中最常见和最具侵袭性的 原发性脑肿瘤。 胶质瘤具有恶性程度高、 生长快、 病程短、 术后易复发、 预后差等特点， 导致 患者的生存率低， 成为临床上难以治愈的恶性肿瘤之一。 目前胶质瘤的治疗手段有限， 只要 归根于以下几个方面： (1)血脑屏障的存在导致大部分药物难以到达治疗部位发挥作用； (2)胶质瘤呈现浸润性生长， 手术难以完全切除， 且肿瘤的异质性使其对药物的敏感性低； (3)易产生耐药性而导 致治疗指数降低。 因此开发新型治疗方案尤为重要。 [0003]目前对于胶质瘤的的一线药物是替莫唑胺(TMZ)， 替莫唑胺是一种口服安全有效 的咪唑并四嗪类抗肿瘤药物， 是神经胶质瘤的标准化疗药物。 虽然TMZ用于治疗胶质瘤取得 一定疗效， 但其易产生耐药性， 限制了其治疗效果。 因此寻找特效、 低毒的新型作用机制的 抗胶质瘤药物成为目前抗肿瘤药物研究的热点。 [0004]苯并咪唑类化合物具有广泛的生物活性， 临床上使用含有苯并咪唑结构片段的药 物众多， 其研究与开发活跃， 苯并咪唑类化合物在组抗高血压， 抗寄生虫， 抗菌， 抗真菌， 抗 病毒， 抗癌等领域的研究取得一定进展。 缩氨基硫脲是 由氨基硫脲与适当的醛或酮缩合得 到的一类具有广泛生物活性的化合物。 将苯并咪唑与缩胺基硫脲有机结合， 可显著提升药 物的生物利用度和活性， 具有很高的研究价 值。 [0005]本发明涉及氟代苯并咪唑氨基硫脲化合物(I)在药物领域中的应用， 现有技术中 没有本发明提供 的氟代苯并咪唑氨基硫脲化合物(I)及其作为有效成分的药物的报道， 也 没有该化合物物或其药物组合物应用在制备或治疗各种因素引起的肿瘤等疾病药物中的 报道。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供氟代苯并咪唑氨基硫脲化合物(I)药用用途， 具体涉及在 制备抗肿瘤药物中的应用； [0007]本发明所采用的氟代苯并咪唑氨基硫脲化合物(I)是本实验室化学合成所得， 其 化学机构式如下： [0008] [0009]本发明将上述氟代苯并咪唑氨基硫脲化合物(I)进行了抗肿瘤细胞增殖活性实说　明　书 1/3 页 3 CN 115350179 A 3