(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210933106.1 (22)申请日 2022.08.04 (71)申请人 青岛农业大 学 地址 266109 山东省青岛市城阳区长城路 700号 (72)发明人 胡方芝　李帅帅　杜昭　 (74)专利代理 机构 青岛鼎丞智佳知识产权代理 事务所(普通 合伙) 3727 7 专利代理师 韩耀朋 (51)Int.Cl. C07D 491/20(2006.01) C07D 491/107(2006.01) A61K 31/407(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01)A61P 31/06(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 25/08(2006.01) A61P 25/18(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/28(2006.01) (54)发明名称 一种氧化吲哚螺烯丙基取代色满骨架及其 制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种氧化吲哚螺烯丙基取代 色满骨架及其合成方法和应用。 本发 明提供了氧 化吲哚螺烯丙基取代色满类结构。 本发明提供了 其合成方法， 包括以下步骤： 将含有氧化吲哚骨 架的四元合成子与(E) ‑1,4‑二溴‑2‑丁烯在溶剂 中混合均匀， 碱性条件下， 在50～90℃条件下反 应， 制得氧化吲哚螺烯丙基取代色满类化合物。 本发明提供了一种药物组合物。 本发 明还提供了 氧化吲哚螺烯丙基取代色满类骨架在制备治疗 癌症等药物中的应用。 本发明提供的一种高效合 成氧化吲哚螺烯丙基取代色满类化合物的方法， 通过(E)‑1,4‑二溴‑2‑丁烯参与的[4+2]环化反 应实现了氧化吲哚螺烯丙基取代色满类骨架的 高效构建。 权利要求书2页 说明书13页 附图1页 CN 115160331 A 2022.10.11 CN 115160331 A 1.氧化吲哚螺烯丙基取代色满类骨架， 其特 征在于， 其结构式如式1所示： 式1中， R1为烷基、 苄基、 烯丙基、 炔丙基中任意一种， 式1所示的R1中所述烷基优选为碳 原子数目为1～3的烷基； R2为烷基、 烷氧基、 卤素中任意一种， 式1所示的R2中所述烷基优选 为碳原子数目为1～3的烷基； R3为烷氧基、 芳基， 式1所示的R3中所述烷 氧基优选为碳原子数 目为1～3的烷氧基； 优选的， 式1中， R1为甲基、 苄基、 烯丙基、 炔丙基中任意一种； R2为甲基、 甲氧基、 氟原子、 氯原子、 溴原子中任意一种； R3为甲氧基、 苯环中任意一种； 其中， R1、 R2、 R3 彼此相同或者 不同， 各自独立 地表示取代基。 2.根据权利要求1所述的氧化吲哚螺烯丙基取代色满类活性骨架的合成方法， 其特征 在于， 包括以下步骤： 将含有氧化吲哚骨架的四元合成子与(E) ‑1,4‑二溴‑2‑丁烯在溶剂中混合均匀， 碱性 条件下， 在5 0～90℃条件下反应， 制得 氧化吲哚螺烯丙基取代色满类化 合物； 其中， 上述含有氧化吲哚骨架的四元合成子的结构式如式2所示： 式2中， R1为烷基、 苄基、 烯丙基、 炔丙基中任意一种， 式2所示的R1中所述烷基优选为碳 原子数目为1～3的烷基； R2为烷基、 烷氧基、 卤素中任意一种， 式2所示的R2中所述烷基优选 为碳原子数目为1～3的烷基； R3为烷氧基、 芳基， 式2所示的R3中所述烷 氧基优选为碳原子数 目为1～3的烷氧基； 优选的， 式2中， R1为甲基、 苄基、 烯丙基、 炔丙基中任意一种； R2为甲基、 甲氧基、 氟原子、 氯原子、 溴原子中任意一种； R3为甲氧基、 苯环中任意一种； 其中， R1、 R2、 R3 彼此相同或者 不同， 各自独立 地表示取代基。 其中， 上述(E) ‑1,4‑二溴‑2‑丁烯的结构式如式3所示： 3.根据权利要求2所述的合成方法， 其特征在于， 所述含有氧化吲哚骨架的四元合成子 与1,2‑二(溴甲基)苯的摩尔比为1： (1～3)。 4.根据权利要求2所述的合成方法， 其特 征在于， 所述溶剂为乙腈或乙醇。 5.根据权利要求2或5所述的合成方法， 其特征在于， 所述溶剂的用量为： 每摩尔含有氧权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115160331 A 2化吲哚骨架的四元合成子添加10～ 25L溶剂。 6.根据权利要求2所述的合成方法， 其特征在于， 所述催化剂在反应前加入， 所述催化 剂为无机 碱。 7.根据权利要求2或7所述的合成方法， 其特征在于， 所述催化剂的用量为200～ 300mol％。 8.一种药物组合物， 其包含权利要求1所述的氧化吲哚螺烯丙基取代色满类生物活性 骨架及其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 水合物、 多晶体、 共晶体、 互变异构体、 几何异构体、 对映异构体、 非对映异构体或它们的混合物或前药， 和药学上可接受的载体、 稀释剂、 赋形 剂或它们的组合。 9.氧化吲哚螺烯丙基取代色满类生物 活性骨架在制备治疗癌症、 动脉粥样硬化、 结核、 心血管疾病、 癫痫、 精神类疾病 、 帕金森、 阿尔茨海默症的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115160331 A 3