(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210933128.8 (22)申请日 2022.08.04 (71)申请人 青岛农业大 学 地址 266109 山东省青岛市城阳区长城路 700号 (72)发明人 李帅帅　丁占帅　胡方芝　 (74)专利代理 机构 青岛鼎丞智佳知识产权代理 事务所(普通 合伙) 3727 7 专利代理师 韩耀朋 (51)Int.Cl. C07D 491/153(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/16(2006.01)A61P 25/28(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 25/08(2006.01) A61P 31/06(2006.01) A61K 31/407(2006.01) (54)发明名称 一种氧杂环壬烷并[4,5-b]吲哚类化合物及 其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种氧杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲 哚类结构及其合成方法和应用。 本发 明提供了氧 杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲哚类结构。 本发明提供了 其合成方法， 包括以下步骤： 将含有氧化吲哚骨 架的四元合成子与1,2 ‑二(溴甲基)苯在溶剂中 混合均匀， 碱性条件下， 在50～9 0℃条件下反应， 然后向反应混合物中加入氢化铝锂继续反应， 反 应后将混合物萃取， 萃取浓缩后的有机相加入硅 胶在溶剂中反应， 制得氧杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲 哚类类化合物。 本发明提供了一种药物组合物。 本发明还提供了氧杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲哚类骨 架在制备治疗癌症等药物中的应用。 本发明提供 的一种高效合成氧杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲哚类化 合物的方法， 首次通过[4+4 ]环化/扩环串联反应 实现了氧杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲哚类骨架的高效 构建。 权利要求书2页 说明书9页 附图1页 CN 115160330 A 2022.10.11 CN 115160330 A 1.氧杂环壬 烷并[4,5 ‑b]吲哚类骨架， 其特 征在于， 其结构式如式1所示： 式1中， R1为苄基、 烯丙基、 炔丙基、 环丙甲基中任意一种； R2为烷基， 式1所示的R2中所述 烷基优选为 碳原子数目为1～3的烷基； 优选的， 式1中， R2为甲基。 2.根据权利 要求1所述的氧杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲哚类活性骨架的合成方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： 将含有氧化吲哚骨架的四元合成子与1,2 ‑二(溴甲基)苯在溶剂中混合均匀， 碱性条件 下， 在50～90℃条件 下反应， 然后向反应 混合物中加入氢化铝锂继续反应， 反应后将混合物 萃取， 萃取浓缩后的有机相加入硅胶在溶剂中反应， 制得氧杂环 壬烷并[4,5 ‑b]吲哚类类化 合物； 其中， 上述含有氧化吲哚骨架的四元合成子的结构式如式2所示： 式2中， R1为苄基、 烯丙基、 炔丙基、 环丙甲基中任意一种； R2为烷基， 式2所示的R2中所述 烷基优选为 碳原子数目为1～3的烷基； 优选的， 式2中， R2为甲基； 其中， 上述1,2 ‑二(溴甲基)苯的结构式如式3所示： 3.根据权利要求2所述的合成方法， 其特征在于， 所述含有氧化吲哚骨架的四元合成子 与1,2‑二(溴甲基)苯的摩尔比为1： (1～3)。 4.根据权利要求2所述的合成方法， 其特 征在于， 所述溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷。 5.根据权利要求2或5所述的合成方法， 其特征在于， 所述溶剂的用量为： 每摩尔含有氧 化吲哚骨架的四元合成子添加10～ 25L溶剂。 6.根据权利要求2所述的合成方法， 其特征在于， 所述催化剂在反应前加入， 所述催化 剂为无机 碱。 7.根据权利要求2或7所述的合成方法， 其特征在于， 所述催化剂的用量为200～权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115160330 A 2300mol％。 8.根据权利要求2或8所述的合成方法， 其特征在于， 所述氢化铝锂的用量为300～ 400mol％。 9.一种药物 组合物， 其包含权利要求1所述的氧杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲哚类生物活性骨 架及其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 水合物、 多晶体、 共晶体、 互变异构体、 几何异构体、 对 映异构体、 非对映异构体或它们的混合物或前药， 和药学上可接受的载体、 稀释剂、 赋形剂 或它们的组合。 10.氧杂环壬烷并[4,5 ‑b]吲哚类生物 活性骨架在制备治疗癌症、 动脉粥样硬化、 结核、 心血管疾病、 癫痫、 精神类疾病 、 帕金森、 阿尔茨海默症的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115160330 A 3