(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210812013.3 (22)申请日 2022.07.12 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114874107 A (43)申请公布日 2022.08.09 (73)专利权人 中山大学附属第七医院 （深圳） 地址 518038 广东省深圳市光明区新湖街 道圳园路628号 (72)发明人 查高峰　王静　潘逸航　 (74)专利代理 机构 深圳市创富知识产权代理有 限公司 4 4367 专利代理师 梁嘉朗 (51)Int.Cl. C07C 229/12(2006.01) C07C 227/18(2006.01)C07D 207/16(2006.01) C07D 211/34(2006.01) C07D 211/60(2006.01) C07D 211/62(2006.01) C07D 295/15(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 39/02(2006.01) C12N 15/87(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61K 47/18(2006.01) A61K 47/22(2006.01) 审查员 王小英 (54)发明名称 一种氨基 脂质及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属医药化学技术领域， 特别涉及一种 氨基脂质及其制备方法和应用， 本发 明公开的式 （I） 所示的可离子化氨基脂质或其药物可用的 盐， 在构建氨基脂质的过程中反应条件温和， 不 需要保护和脱保护， 原子经济性高。 在体外、 体内 的递送研究中， 显示了优良的递送核酸至细胞中 的能力。 上述氨 基脂质化合物具备多个可降解基 团， 该基团的引入不仅提高了核酸包载能力， 同 时又显著增强了核酸在内涵体/溶酶体的逃逸能 力， 在大幅度降低细胞毒性的同时， 还能有助于 目的药物或基因等递送目标的释放， 进而提高递 送效率。 所述氨 基脂质化合物的制备方法具有原 料易得、 反应条件温和、 反应选择性好、 反应产率 高、 仪器设备要求低和操作简单的优点。 权利要求书2页 说明书44页 附图5页 CN 114874107 B 2022.11.29 CN 114874107 B 1.一种氨基脂质， 其特 征在于， 其结构如式 （I） 所示： 其中， L2 和L3为取代或未取代的C1 ‑C16亚烷基、 C1 ‑C16亚烯基、 C1 ‑C16亚炔基、 C3 ‑C16亚环烷 基、 C3‑C16亚环烯基， 所述C1 ‑C16亚烷基、 C1 ‑C16亚烯基、 C1 ‑C16亚炔基、 C3 ‑C16亚环烷基、 C3‑C16亚环烯基的取代基为C1 ‑C6烃基； G1和G2彼此相同或不同， G1选自‑O‑C(=O)‑，‑CH2‑； G2选自‑O‑C(=O)‑; R3 和R4 彼此相同或不同， 并且各自独立地选自H， 取代或未取代的C1 ‑C18烷基、 C1 ‑C18 烯基、 C1‑C18炔基、 C1 ‑C18环烷基、 C1 ‑C18环烯基、 C1 ‑C18环炔基， 所述C1 ‑C18烷基、 C1 ‑C18 烯基、 C1‑C18炔基、 C1 ‑C18环烷基、 C1 ‑C18环烯基、 C1‑C18环炔基的取代基选自C1 ‑C6烃基； 所述R1、 R2、 L1形成R1R2‑N‑L1‑O‑的含胺的结构为 ， 并且该结构选自， O1、 O2、 O3、 O4、 O5、 O6、 O7、 O8、 O9、 O10、 O1 1、 O12、 O13中的一种： 。 2.根据权利要求1所述氨基脂质， 其特征在于， L2 和L3为取代或未取代的C3 ‑C16亚烷 基、 C3‑C16亚烯基， 所述C 3‑C16亚烷基、 C3‑C16亚烯基取代基为C1 ‑C6烃基； R3 和R4 彼此相同或不同， 并且各自独立地选自H， 取代或未取代的C1 ‑C18烷基、 C1 ‑C18 烯基， 所述C1 ‑C18烷基、 C1 ‑C18烯基的取代基选自C1 ‑C6烃基。 3.权利要求1或2所述氨基脂质及其药物可接受 的盐在制备用于基因疫苗接种、 反义治 疗或通过干扰RNA药物的治疗的药物中的应用。 4.根据权利要求3所述应用， 其特征在于， 在制备用于癌症或遗传疾病的治疗药物中的 应用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114874107 B 25.根据权利要求3所述应用， 其特征在于， 在制备用于治疗肺癌、 胃癌、 肝癌、 食管癌、 结 肠癌、 胰腺癌、 脑癌、 淋巴癌、 血癌、 前列腺癌、 过 敏的药物中的应用。 6.根据权利要求4所述应用， 其特征在于， 在制备用于治疗血友病， 地中海贫血或高雪 氏病的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114874107 B 3