(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210809243.4 (22)申请日 2022.07.11 (71)申请人 重庆理工大 学 地址 400054 重庆市巴南区李 家沱红光大 道69号 (72)发明人 李硕　侯梦琪　程倩　张成元　 (74)专利代理 机构 重庆华科专利事务所 5 0123 专利代理师 吴兴伟 (51)Int.Cl. A61K 48/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 73/02(2006.01) (54)发明名称 一种氮杂冠醚结构的基因递送载体及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及纳米药物 技术领域， 具体涉及一 种氮杂冠醚结构的基因递送载体及其制备方法 和应用。 本发 明的目的是提供一种纳米载体用于 基因递送系统。 本发明是 以氮杂冠醚为原料， 通 过迈克尔加成反应与分子量不超过3500g/mol的 聚乙烯亚胺 （PEI） 加成得到了聚合物载体， 具有 如下结构式 （I） 所述结构。 经证实， 该聚合物载体 可与质粒DNA结合并能够有效压缩成纳米粒， 可 作为非病毒载体。 不同修饰度的聚合物载体， 在 正常细胞中的毒性较小， 细胞转染效率较高。 同 时因为氮杂冠醚具有PEG片段结构， 使得该冠醚 聚合物载体具有成为PEG替代物的潜能， 同时拓 宽了氮杂冠醚结构衍 生物的应用范围。 权利要求书2页 说明书8页 附图4页 CN 114949259 A 2022.08.30 CN 114949259 A 1.一种氮杂冠醚结构的基因递送载体， 其特 征在于， 其结构如式I所示， 其中， z＝0， 1， 2； m、 n和p取值范围为 0～80。 2.权利要求1所述基因递送载体的制备方法， 其特在于， 包括如下步骤： 由带有碳碳双 键的阳离 子单体与PEI 通过迈克尔加成反应得到； 所述的阳离 子单体为下述 化合物中的一种： N‑(2‑(3‑((2‑(2‑(1， 4， 7‑三氧杂‑10‑氮杂环十二烷 ‑10‑基)乙酰氨基)乙基)氨基)丙 酰胺)乙基)丙烯酰胺； N‑(2‑(3‑(2‑(2‑(1， 4‑二氧杂‑7， 10‑二氮杂十二烷 ‑7‑基)乙酰氨基)乙基)氨基)丙酰 胺)乙基)丙烯酰胺； 10‑(2， 9， 14‑三氧代‑3， 6， 10， 13 ‑四氮杂十六碳 ‑15‑烯‑1‑基)‑1， 4‑二氧杂‑7， 10‑二氮 杂环十二 烷‑7‑羧酸叔丁酯； N‑(2‑(3‑(2‑(2‑(2‑(1， 4， 7， 10 ‑四氧杂‑13‑氮杂环十五烷 ‑13‑基)乙酰氨基)乙基)氨 基)丙酰胺)乙基)丙烯酰胺； N‑(2‑(3‑(2‑(2‑(2‑(1， 4， 10‑三氧杂‑7， 13‑二氮杂环十五烷 ‑7‑基)乙酰氨基)乙基)氨 基)丙酰胺)乙基)丙烯酰胺； 叔丁基13 ‑(2， 9， 14‑三氧代‑3， 6， 10， 13 ‑四氮杂十六碳 ‑15‑烯‑1‑基)‑1， 4， 10‑三氧‑7， 13‑二氮杂环十五烷 ‑7‑羧酸酯； N‑(2‑(3‑(2‑(2‑(2‑(2‑(1， 4， 7， 10， 13 ‑五氧杂‑16‑氮杂环十八烷 ‑16‑基)乙酰氨基)乙 基)氨基)丙酰胺)乙基)丙烯酰胺； N‑(2‑(3‑(2‑(2‑(2‑(1， 4， 10， 13 ‑四氧杂‑7， 16‑二氮杂环十八烷 ‑7‑基)乙基)乙基)氨 基)丙酰胺)乙基)丙烯酰胺； 叔丁基16 ‑(2， 9， 14‑三氧代‑3， 6， 10， 13 ‑四氮杂十六碳 ‑15‑烯‑1‑基)‑1， 4， 10， 13 ‑四 氧‑7， 16‑二氮杂环十八烷 ‑7‑羧酸酯。 3.如权利要求2所述制备 方法， 其特 征在于， 所述PEI分子量 不超过3500g/mol。 4.如权利要求2所述制备方法， 其特征在于， 迈克尔加成反应 中， 阳离子单体与PEI的用 量以当量为单位， 比值为0.9︰ 1、 1︰ 0.9、 1︰ 1或1︰ 1.1； 将阳离子单体与PEI加入到溶剂中， 搅 拌条件下6 0℃反应7天， 将反应液浓 缩， 截留分子量3 500Da下透析， 干燥去除溶剂即可。 5.如权利要求 4所述制备 方法， 其特 征在于， 所述溶剂为甲醇。 6.权利要求2 ～5任一项所述方法制备 得到基因传递载体。 7.权利要求1或6所述基因传递载体在 传递质粒中的应用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114949259 A 28.如权利要求7所述的应用， 其特征在于， 在所述应用中， 基因传递载体与质粒的质量 比为0.2～1.6︰ 1。 9.如权利要求8所述的应用， 其特征在于， 基因传递载体与质粒的质量比为0.2～1.0︰ 1。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114949259 A 3