(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210843796.1 (22)申请日 2022.07.18 (71)申请人 新乡医学院 地址 453003 河南省新乡市红旗区金穗大 道601号新乡医学院 (72)发明人 杨赟　杨妍　葛春坡　周贝　武贺　 康言　 (74)专利代理 机构 新乡市平 原智汇知识产权代 理事务所(普通 合伙) 41139 专利代理师 路宽 (51)Int.Cl. C07C 205/45(2006.01) C07C 49/84(2006.01) C07C 225/22(2006.01) C07C 201/12(2006.01)C07C 45/74(2006.01) C07C 221/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种治疗食管癌 的新型查尔酮衍生物及其 制备方法和医药用途 (57)摘要 本发明公开了一种治疗食管癌 的新型查尔 酮衍生物及其制备方法和应用， 该新型查尔 酮衍 生物的结构通式为： ，其 中 R1为‑ OCH3， R2为H， R3为‑OCH3， R4为H， R5为‑OCH3， R1’为 H， R2’为H， R3’为‑NO2， R4’为H， R5’为H。 本发明还 具体公开了该新型查尔酮衍生物的制备方法及 其在制备治疗或/和预防食管癌药物中的应用。 体外试验表明， 该新型查尔酮衍生物Ch ‑19对食 管鳞状细胞癌KYSE ‑450细胞和Eca ‑109细胞均显 示了强有力的抑瘤效果， 其治疗效果呈剂量依赖 性。 体内试验表明， 该新型查尔酮衍生物Ch ‑19在 食管癌KYSE ‑450细胞荷瘤小鼠模型上显示了显著的抑制肿瘤进 展的效果。 权利要求书1页 说明书5页 附图10页 CN 115260038 A 2022.11.01 CN 115260038 A 1.一种治疗食管癌的新型查尔酮衍生物， 其特征在于该新型查尔酮衍生物的结构通式 为： 其中R1为‑OCH3， R2为H， R3为‑OCH3， R4为H， R5为‑OCH3， R1’为H， R2’为H， R3’为‑NO2， R4’为H， R5’为H。 2.一种权利要求1所述的治疗食管癌的新型查尔酮衍生物的制备方法， 其特征在于具 体步骤为： 将芳香族苯乙酮类化合物和取代苯 甲醛类化合物混合溶解在甲醇溶剂 中， 于室 温搅拌后加入氢氧化钠溶液， 继续搅拌反应直至反应完全， 分离沉淀物， 用水和冷甲醇洗 涤， 干燥， 以无 水乙醇重结晶得到新型查尔酮衍 生物， 制备 过程中对应的反应方程式为： 其中R1为‑OCH3， R2为H， R3为‑OCH3， R4为H， R5为‑OCH3， R1’为H， R2’为H， R3’为‑NO2， R4’为H， R5’为H。 3.根据权利要求2所述的治疗食管癌的新型查尔酮衍生物的制备方法， 其特征在于： 所 述芳香族 苯乙酮类化合物、 取代苯甲醛类化合物与氢氧化钠的投料摩尔比为1:1～1.2:2～ 4。 4.权利要求1所述的治疗食管癌的新型查尔酮衍生物在制备治疗或/和预防食管癌药 物中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述食管癌为食管鳞状细胞癌， 食管鳞状 细胞为KYSE ‑450细胞或E ca‑109细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115260038 A 2一种治疗食管癌的新型查 尔酮衍生物及其制备方 法和医药 用途 技术领域 [0001]本发明属于查尔酮衍生物的合成及抗癌药物技术领域， 具体涉及一种治疗食管癌 的新型查尔酮衍 生物及其制备 方法和医药用途。 背景技术 [0002]食管癌是对人类生命健康危害极大的消化道恶性肿瘤， 其死亡率在各种恶性肿瘤 中居第二位。 由于早期食管癌的临床症状不明显， 难于发现， 大多 数食管癌患者在确诊时已 为局部晚期或存在远处转移。 目前临床上， 所采用的常规治疗方法， 如放疗、 化疗和手术治 疗在很大程度可延缓肿瘤的进展， 然而这些疗法的副作用及局限性仍然很大且疗效难以维 持。 [0003]在过去的几十年里， 大量预防和治疗癌症的研究显示， 一些来源于植物的分子化 合物， 已被证实具有多种生物活性， 尤其是在改善患者临床症状、 提高生存质量、 延长生存 期、 控制病情发展等方面起到了重要作用。 近几年， 国际医药行业一直致力于寻找有效的天 然植物药替代化学药物， 国际天然植物药市场迅猛发展。 二苯基丙烯酮， 又名查尔酮， 是合 成黄酮类化合物的重要中间体， 其广泛地存在于甘草、 红花等药用植物中， 许多文 献已报道 从天然产物中分离提取查尔酮。 由于其分子结构具有较大 的柔韧性， 可以与不同的受体结 合， 因此具有较为广泛的生物活性， 主要包括： 抗氧化活性、 抗菌活性、 抗炎活性、 抗艾滋病 作用、 抗疟疾作用和抗肿瘤活性。 查尔 酮类化合物作为新起之秀， 具有不闭合软亲电类烯酮 式结构， 容易与生物体中的巯基发生软亲核反应， 但是并不与细胞核中DNA或者核酸积极反 应， 所以会很大程度降低突变或者致癌的风险。 以上这些能够保证查尔酮类化合物在不对 人体正常细胞有损害的前提下， 最大程度地发挥抗肿瘤作用， 作为从天然药物中提取出来 的小分子化 合物， 在对抗肿瘤的过程中起着较高的活性作用。 [0004]之前研究发现， 很多查尔酮类化合物与 TRAIL联合应用抑制细胞的克隆增殖， 在人 类肺癌细胞A549 中可以通过上调DR ‑5而显示出抑制细胞的生存 能力， 然而， 它们对于抑制 EC109细胞的增殖并不具有较好的作用。 正是 因为如此， 查尔酮的衍生物才会不断地通过设 计、 合成和提取分离， 使其在抗癌活性的研究中发挥出更大 的作用。 研究表明， 与天然查尔 酮提取物相较， 查尔酮类衍生物的B环经过取代基取代， A环由较大的疏水基团取代， 在α 位 引入甲基等， 所合成的一系 列查尔酮衍生物的抗肿瘤活性明显提高， 选择性更高， 表现出较 好的高效低毒特性。 然 而， 目前未见本查尔酮衍 生物治疗 食管癌的相关研究报道。 发明内容 [0005]本发明解决的技术问题是提供了一种治疗食管癌的新型查尔酮衍生物及其制备 方法， 该方法制备的新型查尔酮衍生物Ch ‑19对食管鳞状细胞癌KYSE ‑450细胞和Eca ‑109  细胞均显示了强有力的抑瘤效果， 故能够进一 步用于制备治疗 食管癌的新型 药物。 [0006]本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案， 一种治疗食管癌的新型查尔酮衍说　明　书 1/5 页 3 CN 115260038 A 3