(19)国家知识产权局 (12)实用新型专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202123372918.3 (22)申请日 2021.12.2 9 (73)专利权人 深圳先进技 术研究院 地址 518055 广东省深圳市南 山区西丽大 学城学苑大道1068号 (72)发明人 徐臻　吴天准　舒伟良　黄玉斌　 (74)专利代理 机构 北京市诚辉律师事务所 11430 专利代理师 范盈　李玉娜 (51)Int.Cl. C12Q 1/6869(2018.01) C12M 1/34(2006.01) C12M 1/38(2006.01) C12M 1/00(2006.01) B01L 3/00(2006.01)G03F 7/20(2006.01) (ESM)同样的发明创造已同日申请发明 专利 (54)实用新型名称 一种基于测序的生物组织成像系统 (57)摘要 一种基于测序的生物组织 成像系统， 属于成 像设备技术领域。 本实用新型包括计算机、 微流 控模块、 光刻机模块和温控模块。 计算机连接并 控制微流控模块、 光刻机模块和温控模块。 微流 控模块的一端与光刻机模块相连， 另一端与温控 模块相连。 光刻机模块的一端与微流控模块相 连， 另一端与温控模块相连。 本实用新型成像系 统能够在微米和亚微米尺度上， 解析所标记的生 物大分子身份和及其空间位置， 重构组织标本高 通量分子图像 。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 217709510 U 2022.11.01 CN 217709510 U 1.一种基于测序的生物组织成像系统， 其特征在于包括计算机(1)、 光刻机模块(2)、 微 流控模块(3)和温控 模块(4)； 所述计算机(1)连接并控制具有调控一种或多种波长光辐照XY或XYZ空间打上具有光 敏基团的索引片段和切换掩模板位置的光刻机模块(2)， 所述计算机(1)连接并控制微流控 模块(3)， 所述计算机(1)连接并控制具有调节组织样本进行编码反应过程中模板序列 ‑索 引片段复合体退火温度的温控 模块(4)； 所述光刻机模块(2)的一端与 微流控模块(3)相连， 另一端与温控模块(4)相连； 所述微 流控模块(3)的一端与光刻机模块(2)相连， 另一端与温控模块(4)相连； 所述温控模块(4) 的一端与微 流控模块(3)相连， 另一端与光刻机模块(2)相连。 2.如权利要求1所述的一种基于测序的生物组织成像系统， 其特征在于所述微流控模 块(3)包括控制组织样 本、 编码反应体系加入的进样单元(301)， 和进样单元(301)进样进行 编码反应后对组织样本进行清洗的洗脱单 元(302)。 3.如权利要求2所述的一种基于测序的生物组织成像系统， 其特征在于所述进样单元 (301)与洗脱单 元(302)相连。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 217709510 U 2一种基于测序的生物组织成像系统 技术领域 [0001]本实用新型属于成像设备技术领域， 具体涉及一种基于测序的生物组织成像系 统。 背景技术 [0002]精准获取细胞亚结构(如神经元的突起、 寡突胶质细胞的髓鞘结构等)的多组学时 空信息， 是组学技术的重大难题。 惯用技术中， 原 位杂交和免疫组化等是依赖于显微镜的传 统分子成像技术， 但是其通量较低， 不适合组学研究。 例如， 基于多轮次核酸标签序列 组合 编码的高通量原位杂交技术(如MERFISH)， 实现了基于单分子成像技术的高分辨率转录组 捕获， 可解析细胞亚结构中mRNA身份。 众多相关技术中， MERFISH已实现商业化(Vizgen   MERFISH)。 但是， 该技术依赖于已知基因序列， 并非从头测序， 需要合成大量基因特异性探 针， 合成成本较高， 并行通量较低。 同时， 同蛋白组学技术的兼容性差， 难以原 位显示细胞亚 结构信息 。 [0003]另一种高分辨率转录组捕获技术的原理是原位测序， 基于基因特异性探针， 以探 针为引物， 以滚环复制方式来合成大量基因特异 性标签序列， 再利用连接 ‑测序和成像方法 对基因特异性标签原位测序， 确定相关mRNA分子的空间分布， 相关产品有10x  Genomics的 CORTANA。 同样是基于原位测序原理的FISSEQ， 则利用随机引物和滚环 复制扩增mRNA序列， 再利用连接 ‑测序和成像方法， 确实相关mRNA分子的空间分布， 也可以实现高分辨的转录组 解析。 但是该技术尽管是从头测序， 但敏感性较差， 同样存在并行通量低和难以原 位显示细 胞亚结构信息的问题。 此外， 基于核酸标签序列的空间编 码技术， 如果分辨率能突破微米尺 度， 同样也能基于测序信息， 重构生物大分子个体的位置和身份信息， 形成类似原 位杂交和 免疫组化图片的高通量生物大分子分布图像。 基于空间编码技术的商业化产品有10x   Genomics  Visium， 然而其分辨率为100 μm， 无法达到细胞亚结构微米及亚微米的尺度要求， 且转录组捕获量极为有限。 基于微流控技术的DBiT ‑seq技术， 也存在分辨率问题， 且有防串 流、 防堵塞的苛刻要求。 实用新型内容 [0004]针对上述现有技术中存在的问题， 本实用新型的目的在于设计提供一种基于测 序 的生物组织成像系统。 该成像系统在微米和亚微米尺度上， 解析所标记的生物大分子身份 和及其空间位置， 重构组织标本高通 量分子图像。 [0005]为了实现上述目的， 本实用新型采用以下技 术方案： [0006]一种基于测序的生物组织成像系统， 包括计算机1、 光刻机模块2、 微流控模块3和 温控模块4。 [0007]所述的一种基于测序的生物组织成像系统， 所述计算机1连接并控制 具有调控一 种或多种波长光辐照XY或XYZ空间打上具有光敏基团的索引片段和切换掩模板位置的光刻 机模块2。说　明　书 1/3 页 3 CN 217709510 U 3