2020-02-01发布 2020-08-01实施 ICS 11.020 团体标准 T/ CAMDI 034—2020 医疗器械生物学评价 带亲水聚合物涂层 医用导管 ：样品制备 Biological evaluation of medical devices Medical catheter with hydrophilic polymer coating：Sample preparation 中国医疗器械行业协会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/CAMDI 034-2020 I 目 次 前言 ................................................................................. II 1 范围 ............................................................................... 1 2 规范性引用文件 ..................................................................... 1 3 术语和定义 ......................................................................... 1 4 试验样品及对照样品选择 ............................................................. 1 5 试验样品及对照样品制备 ............................................................. 1 6 样品浸提液制备 ..................................................................... 2 7 记录 ............................................................................... 3 附录A（资料性附录）亲水聚合物涂层及其应用 ............................................. 4 附录B（资料性附录）鉴别涂层完整性的方法 ............................................... 5 参考文献 .............................................................................. 6 全国团体标准信息平台 T/CAMDI 034-2020 II 前 言 本标准按照 GB/T 1.1 —2009给出的规则起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本标准由中国医疗器械行业协会医用高分子制品专业 分会提出。 本标准由中国医疗器械行业协会医用高分子制品专业分会标准化技术委员会归口。 本标准主要起草单位：苏州大学卫生与环境技术研究所、 江苏百赛飞生物科技有限公司 、成都市新 津事丰医疗器械有限公司 、西脉国际医疗股份有限公司、江苏脉动医疗器械科技有限公司 。 本标准主要起草人： 方菁嶷、李业 、田兴龙、 袁成龙、杨洋。 本标准首次发布于 2020年。 全国团体标准信息平台 T/CAMDI 034-2020 1 医疗器械 生物学评价 带亲水聚合物涂层医用导管：样品制备 1 范围 本标准规定了以 聚氨酯、尼龙、硅胶、乳胶、聚氯乙烯、氟塑料、聚烯烃 等为基材的带有 亲水聚合 物涂层的医用导管的术语、 样品选择、样品制备 及涂层完整性鉴别方法，是 该类产品生物学评价样品制 备的专用要求 。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本标准。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于标准。 GB/T 16886.1 医疗器械生物学 评价第 1部分：风险管理过程中的评价与试验 GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价第 12部分：样品制备与参照材料 GB/T 16886.18 医疗器械生物学评价第 18部分：材料 化学表征 3 术语和定义 本标准采用下列术语和定义， GB/T 16886 的术语适用于本标准。 3.1 亲水聚合物涂层 hydrophilic polymer coating 通过一定的涂覆工艺形成的可牢固附着于材料表面的、具有纳米级或微米级厚度的、富含极性亲水 官能团的聚合物薄膜结构。 4 试验样品及对照样品选择 试验应在最终产品、取自 最终产品中有代表性的样品或与最终产品以相同的工艺过程制得的材料、 或者以上样品或材料制备的适合的浸提液中进行。当需要浸提液进行试验时，采用相同的试验样品选择 程序。试验样品的选择应予以论证。 参照样品和标准样品均可作为生物学评价试验中的对照样品。 选用参照样品时尽可能考虑与试验样 品相同的材料类别（包括基材和涂层） ，并对其予以识别和方法确认。 5 试验样品及对照样品制备 取样应包括涂层材料 和基质材料 ，即使基质材料不与组织接触。优先采用不破坏涂层且又有代表性 的取样方式，取与人体直接或间接接触的部分（如：整件取样） ；如果取样过程有可能破坏涂层暴露基 材，需提供这种方式对评价该产品生物学安全的影响的分析；取样过程不应污染样品。 全国团体标准信息平台 T/CAMDI 034-2020 2 6 样品浸提液制备 6.1 总则 如果试验程序要求用器械的浸提液， 所用浸提介质和浸提条件应与最终产品的属性和使用以及试验 目的相适应： 6.1.1 加严和极限浸提条件适用于 识别聚合物器械危害 的情况； 6.1.2 模拟使用浸提适用于人体健康风险评价中得出安全系数； 6.1.3 极限浸提适用于长期使用的植入性器械的安全性评估，用以估计器械释放给患者的化学 物。 6.1.4 在使用加严或极限浸提的产品试验中如显示的毒性反应符合要求，则不需要再采用模拟使用浸提 对器械进行检验。 6.2 浸提容器 浸提过程 应在无菌、化学惰性的容器中进行。 6.3 浸提条件和方法 6.3.1 浸提条件建立在通常可行并经论证为一个标准化方法的基础之上，在多数情况下为产品使用的适 当加严的条件。应在下列之一的条件下进行浸提， 采用其它温度和时间时需验证合理性 。 a）（37±1）℃，（ 72±2）h； b）（ 50±2）℃，（ 72±2）h； c）（70±2）℃，（ 24±2）h； d）（ 121±2）℃，（ 1±0.1） h。 对于细胞毒性 试验，当选用含血清培养 基作为浸提 介质时， 应选用（ 37±1）℃，（ 24±2）h的条件； 若器械与人体接触时长 ＞24 h，可选用（ 37±1）℃，（ 72±2）h的条件。 6.3.2 在选择浸提条件时应考虑器械材料的物理化学特性、可沥滤物或制造过程中的残留物 。 6.3.3 只在体温下使用的材料，宜在能使浸提物达到最大量而不使材料降解的温度下进行。 6.3.4 大于临床使用的浸提温度，请结合聚合物热力学温度参数（见表 1）和实验目的谨慎采用；聚合 物涂层与聚合物基材表面暴露出的分子之间通过共价或非共价形式连接， 基材若经历热力学温度会伴随 分子链的运动，则会影响其与涂层分子之间的相互作用，从而影响涂层牢固度。聚合物基材的热力学温 度参数举例如下： 表1 聚合物基材的玻璃化温度、粘流温度、熔化温度、热变形温度或分解温度 材质 Tg（℃） Tf（℃） Tm（℃） HDT （℃） Td（℃） 聚丙烯 -10～-20 160～175 168-176 107～121 350 聚氯乙烯 77-90 160-180 75-89 55-90 130-170 注1：由于聚合物的主链结构、取代基团的空间位阻、侧链柔性、分子间力、共混或共聚、交联程度、分子量或者 增塑剂以及外力等凡是影响高分子链柔顺性的因素，都会影响聚合物的热力学温度。因此实际测量值可能与参考值有较 大的差异，以实际测量值为准。 6.3.5 不采用高压蒸汽灭菌的带涂层的导管，不 宜采用 121℃作为浸提温度。 6.3.6 按照表面积计算使用的介质量， 并确保浸提介质能充分接触材料 /器械的外表面 和内表面 （若有）。 若材料厚度 ＜0.5 mm ，应选用 6 cm2/mL；若材料厚度≥0.5 mm ，应选用 3 cm2/mL。 6.3.7浸提介质 浸提介质的选择需适用于特定生物学试验系统，同时能满足实验目的。 a）极性浸提介质：水、生理盐水、无血清培养基； 全国团体标准信息平台 T/CAMDI 034-20